~比柏創意設計研究所~

環孢素A慢性腎毒性及丹參保護作用

　　摘要： 目的 探討環孢素A(CsA)慢性腎毒性的發生機制及丹參對其的保護作用。方法 將雄性大鼠隨機分為對照組、模型組及丹參組,分別給予橄欖油、CsA 葡萄糖及CsA 丹參注射液。觀察給藥前和給藥28d後各組大鼠24h的尿量及腎功能；觀察給藥28d後各組大鼠血漿腎素-血管緊張素系統(RAS)及腎臟組織學變化。結果 CsA能誘導腎小球濾過率下降，增加尿中N-乙醯-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）的排泄，血漿腎素活性（PRA）、血管緊張素II（AngⅡ）水準明顯升高，導致腎間質纖維化和小動脈病變等；丹參能使血漿PRA、AngⅡ水準減低，並能改善腎臟功能及病理變化；各組之間血漿醛固酮水準無變化。結論 CsA的慢性腎毒性損傷可能與RAS的啟動，尤其是與AngⅡ的增加有關；丹參能使血漿PRA、AngⅡ水準降低，對CsA的慢性腎毒性有明顯的保護作用。

　　Cyclosporin-induced chronic nephrotoxicity and preventive effects of salvia compound

　　Abstract： Objective To explore the mechanism of cyclosporin-induced chronic nephrotoxicity and the preventive effects of salvia compound.Methods Thirty adult male rats were randomly allocated into 3 groups.Group A received olive oil as control.The rats in group B received cyclosporin A (CsA) and glucose injection.The rats in group C received CsA and compound salvia injection.The amounts of urine in 24 hours and renal function were measured before and after the drugs were given.The levels of plasma renin activity(PRA),plasma angiotension II (Ang II) and Aldosterone(ALD) were also measured after the rats were given CsA and compound salvia injection for 28 days,and also the changes of renal tissues were assessed by histological examination.Results CsA can induce the decrease of glomerular filtration rate (GFR) ,increase the excretion of n-acetyl-β-d-glucosaminidase（NAG）in urine ,and increase the levels of PRA and Ang II in blood obviously ,and induce the tubulointerstitial fibrosis and the injury of renal arterioles .But salvia compound can decrease the levels of PRA and Ang II,improve the function of kidneys and the pathological changes .There was not significant difference in ALD levels among 3 groups.Conclusion Cyclosporin-induced chronic nephrotoxicity may be related to the activation of renin-angiotensin system (RAS) ,especially to the increase of AngⅡ levels.Salvia compound can decrease the levels of PRA and AngⅡ,and have preventive effects on chronic nephrotoxicity.Key words：cyclosporins;drug toxicity;salvia compound

　　環孢素A(cyclosporin A,CsA)是目前器官移植術後廣泛使用的免疫抑制劑，但腎毒性是限制其臨床應用的主要副作用。拮抗CsA引起的腎間質纖維化，是器官移植後保障患者長期存活的重要措施之一。慢性腎毒性機制目前尚不十分清楚，有報導認為，與腎素-血管緊張素系統(renin-angiotensin system,RAS)密切相關〔1〕。本研究採用口服劑型CsA慢性腎毒模型，觀察慢性腎毒性時腎臟功能、RAS及病理的變化，探討慢性腎毒性的發生機制，並應用丹參為干預措施，觀察其對CsA慢性腎毒性的保護作用。

　　1 材料與方法

　　11 動物 雄性SD大鼠30只，體重220∼ 280g（河南省實驗動物中心）。

　　12 實驗用藥 CsA口服液（瑞士諾華公司），含CsA 100m g/ml。使用前用橄欖油稀釋，使CsA濃度為 25g/L；複方丹參注射液（四川升和制藥公司），含丹參 2g/ml。

　　13 實驗方法 採用隨機區組設計將動物隨機分為對照組、模型組及丹參組，每組10只。對照組為 橄欖油(CsA溶劑)；模型組為CsA和葡萄糖；丹參組為CsA加複方丹參注射液。按實驗設計，控制室溫為20∼ 25℃，3組大鼠給予低鹽飲食1周，收集24h尿液，記錄尿量，然後斷尾采血。此後在灌服橄欖油或CsA前 30min，對照組和模型組大鼠每天經腹腔注射5%葡萄糖注射液 4ml/（kg・d）；丹參組大鼠每天注射複方丹參注射液 4ml/（kg・d）。然後對照組大鼠每天灌服橄欖油 12ml/（kg・d）；模型組、丹參組大鼠每天分別灌服CsA 12m l/（kg・d）。觀察期間大鼠自由進食進水，各組大鼠每7d稱體重1次，調整CsA、橄欖油及丹參用量。灌藥後第28d，各組動物分別再入代謝籠收集24h尿液，記錄尿量，斷尾采血。血標本用於檢測血肌酐和鈉；尿標本用於檢測尿肌酐、鈉及N-乙醯-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)。第29d動物在乙醚麻醉下，經大鼠內眥采血 3ml，迅速注入放在冰水溶液中冷卻的酶抑制劑抗凝管中搖勻， 4℃下1000r/min離心 5min，分離血漿，放入冰箱 -20℃保存。待標本收集齊後，同時檢測血漿腎素（PRA）、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)及醛固酮(ALD)的含量。然後在嚴格的無菌條件下開腹，取左腎標本固定於 40g/L多聚甲醛液中，用於常規病理檢查。

　　14 測定方法 血、尿標本肌酐（Cr）測定採用去蛋白終點法，鈉的測定採用火焰光度法，按標準公式計算內生肌酐清除率(Ccr) 及濾過鈉排泄分數(FENa)；NAG測定採用對硝基酚比色法，結果以酶單位與同一樣品尿肌酐比值表示(U/g Cr)。腎素活性、血管緊張素Ⅱ及醛固酮的放射免疫分析按試劑盒（北京北方生物技術研究所）說明書操作。放射性測量使用SN-682型γ計數器（上海核福光電儀器有限公司）。

　　15 病理檢查 常規石蠟切片，蘇木素-伊紅（HE）染色。應用MPIAS-500多媒體彩色病理圖文分析系統（同濟醫科大學清平影像工程公司研製）,在100倍視野下觀察、測量。病理觀察及半定量評分標準參照有關報導〔2,3〕，觀察20個以上高倍視野。腎小管損傷標準：細胞空泡變性，腎小管塌陷(與間質纖維化和腎小管膜增厚無關)及腎小管腫脹；腎間質損傷標準：單個核細胞浸潤，間質細胞空泡變性，水腫及間質纖維化、瘢痕化；腎小球小動脈病變：觀察並計算100個腎小球，計數入球小動脈受損傷的百分比，其病變病理特徵為入球小動脈的玻璃樣變或肌性增厚。標準：0為正常；05為<5%組織損傷；1為5%∼20%損傷；15為21%∼35%損傷；2為36%∼50%損傷;25為51%∼65%損傷；3為>65%損傷。 16 統計分析 各組間的比較採用方差分析，進一步 兩兩 比較用Student-Newman-keuls方法。

　　2 結果

　　21 用藥前後各組大鼠尿量及內生肌酐清除率(Ccr)結果（表1）

　　表1 各組大鼠用藥前和用藥後尿量及Ccr比較（略）

　　注：與對照組比較,a P<005,b P<001；與模型組比較c P<005,d P<001；與本組用藥前比較， e P<001

　　22 用藥前後各組大鼠FENa及NAG結果（表2）

　　表2 各組大鼠用藥前和用藥後FENa及NAG比較（略）

　　注：與對照組比較,a P<005,b P<001；與模型組比較,d P<001；與本組用藥前比較，e P<001

　　23 用藥第29d後各組大鼠血漿腎素、血管緊張素Ⅱ、ALD濃度 (表3)

　　表3 各組大鼠用藥第29d後血漿腎素、血管緊張素Ⅱ、ALD濃度（略）

　　注：與對照組比較,a P<005,b P<001；與模型組比較，c P<005

　　24 各組大鼠腎病理組織學半定量評分（表4） 對照組大鼠僅有輕度腎小管上皮細胞濁腫及間質纖維化改變；模型組大鼠均有明顯不同程度的病理改變，表現為腎小管上皮細胞濁腫及空泡變性,小管塌陷及小管腫脹；間質可見有局灶性分佈的條狀纖維化，單核細胞浸潤及間質擴增，入球小動脈玻璃樣變。與對照組比較差異均有統計學意義（P<001）；丹參組上述病變明顯減輕，與模型組比較腎小管病變差異有統計學意義(P<001)，間質及小動脈病變差異有統計學意義(P<005)。

　　表4 各組大鼠腎病理組織學半定量評分比較（略）

　　注：與對照組比較,b P<001；與模型組比較,c P<005,d P<001

　　3 討論

　　CsA的慢性腎毒性的機制至今仍不清楚，Lee等〔4〕提出RAS系統在疾病的發病中佔有重要作用。實驗證明，長期輸注AngⅡ可引起明顯的腎間質細胞增生和纖維化〔5〕。應用血管緊張素轉換酶抑制劑及AngⅡ受體阻滯劑均能部分阻止CsA 誘導的腎內血管收縮〔6-8〕，緩解腎毒性作用的發生。本研究發現，CsA能誘導腎小球濾過率下降，增加尿中NAG的排泄；使血漿PRA、AngⅡ水準升高；腎間質纖維化和小動脈病變等，表明CsA能啟動RAS系統，AngII水準的升高可誘導腎血管收縮，引起腎缺血性損傷，導致腎間質纖維化，提示RAS的啟動特別是AngⅡ的上調，參與了CsA 誘導的腎毒性作用。 儘早干預RAS成為防治CsA腎毒性的重要策略之一。本研究將丹參預防性地應用於CsA慢性腎毒模型中，發現丹參對啟動的RAS系統有抑制作用，同時丹參能提高腎小球濾過率改善腎功能，減輕腎小管空泡變性及間質纖維化等病理改變，表明丹參對CsA慢性腎毒性有很好的保護作用。其保護的機制可能是通過多種途徑：

（1）降低RAS系統的活性，減輕腎血管收縮，改善腎缺血性損傷，減輕腎間質纖維化；

（2）丹參是傳統的活血化淤中藥，可降低紅細胞壓積及全血或血漿粘稠度，擴張小血管，改善腎皮質毛細血管的血流動力學〔9〕；

（3）有抑制成纖維細胞增殖並促其凋亡的作用〔10〕,從而減輕CsA引起的慢性腎間質纖維化。本研究各組之間血漿醛固酮水準差異無統計學意義(P>005)，儘管CsA對RAS有明顯的刺激作用，但血漿醛固酮的分泌並不受影響，可能與CsA誘導腎上腺選擇性地抵抗AngⅡ的作用有關〔4〕。

中醫藥治療糖尿病腎病概述

糖尿病腎病（DN）指糖代謝異常引起的腎小球硬化，是糖尿病常見的微血管併發症之一，也是糖尿病患者致殘致死的重要原因［1］。其發病率國外約占2％，國內 0.9％∼3.6％，近年隨著生活水準提高，壽命的延長，可能還有增加趨勢［2］。其特點是纏綿難愈，預後較差。近年來，中藥在本病的治療方面取得了一定療效，現就有關資料綜述如下。

    1  辨證分型

    邊芳等［3］採用降糖健腎靈膠囊合併西藥對早期糖尿病腎病進行治療，並與用純西藥治療的50 例作對照觀察，結果治療組總有效率90％，對照組總有效率58％，療效治療組明顯優於對照組（P<0.01）。吳凡［4］用滋腎消渴方（黃芪、丹參各 30g，山藥、天花粉、赤芍、白芍各 15g，黃柏 12g，白術、玄參、蒼術、槐花、小薊、杜仲、續斷各 10g，生大黃 8g，甘草 5g），6 周為1個療程，總有效率 92 ．5 ％。程益春［5］  用中醫辨證配合口服木糖醇治療糖尿病腎病。本組30例，氣陰兩虛、肝腎不足型用黃芪、葛根各 30g，麥冬 15g，五味子 3g，生地、牡丹皮、山茱萸、枸杞子、山藥、天花粉各 9g，茯苓 12g；脾腎兩虛、淤血阻絡型用黃芪 30g，人參 6g，生地、山茱萸、山藥、澤瀉、桃仁、地龍各 9g，水蛭 3g，茯苓 12g；陽虛血淤、水氣淩心型用制附子 6g，肉桂 3g，茯苓 15g，黃精、冬瓜皮、冬葵子各 30g，五加皮、白術各 9g，澤蘭葉、丹參各 12g；濕濁瀦留、上逆犯胃型用大黃、熟附子各6∼ 15g，細辛、水蛭各 3g，西洋參 6g，佩蘭、砂仁、雞內金、地龍各 9g，牽牛子6∼ 12g，薏苡仁 15g。每日1劑水煎服。並用木糖醇 50g/d，分4∼5次口服。對照組28例，用卡托普利12.5mg，每日3次口服。均控制血糖及飲食。用2個月，兩組總有效率分別為80%、53.57%（P<0.05）。隨訪半年，總有效率分別為86.87%、60.71%（P<0.05）。董飛俠［6］用糖腎康治療糖尿病腎病。糖腎康（由桃仁、紅花、當歸、赤芍、澤蘭、益母草、石韋、黃芪、山藥、生地黃、虎杖、懷牛膝、大黃、甘草組成）加減，每天1劑，水煎分2次服。肝腎氣陰兩虛型加太子參、山茱萸、黃精、石斛、玉竹等；脾腎陽虛型加菟絲子、杜仲、仙靈脾、豬苓、茯苓等；陰陽兩虛型加菟絲子、補骨脂、熟地、冬蟲夏草等。結果：治療組24h尿蛋白排泄率和24h尿蛋白定量較治療前明顯下降（P<0.01），24h肌酐清除率較治療前明顯升高（P<0.05）。治療組療效明顯優於對照組（P<0.01）。徐延［7］用中西醫結合療法治療糖尿病腎病，肝腎氣陰兩虛型用生地、枸杞子、太子參各 15g，山茱萸 10g，丹參、玄參、生黃芪各 20g，天花粉 30g；脾腎氣陽兩虛型用黨參、黃芪、淫羊霍、丹參各 20g，豬苓、茯苓、赤小豆各 30g，炙附子 10g，澤瀉 15g，水蛭 1g；心腎氣陽兩虛型用西洋參、五味子、桂枝各 10g，豬苓 50g，麥冬、澤瀉各 11g，葶藶子、生黃芪、茯苓、魚腥草各 30g，丹參 20g。水煎服。與對照組28例均西藥控制血糖及血壓；限攝鈉，控制飲食。均4周為1個療程。用2個療程，結果：兩組總有效率分別為57.4%、14.3%（P<0.05）。

    2  中藥治療

    2．1  辨證治療  中醫精髓所在是辨證治療，臨床常用。程益春［8］認為，早期應以健脾益氣，補腎養肝，滋陰活血為治療要點，取杞菊地黃湯、桃紅四物湯加減；中期以健脾補腎，活血利水為治療關鍵，方用金匱腎氣丸、寄生腎氣丸、實脾飲加減；後期動態辨證，隨症選用苓桂術甘湯、真武湯、桃核承氣湯、大黃附子湯等。用藥經驗［9］益氣，多用生黃芪30∼ 60g。養陰，用山茱萸、枸杞子、山藥、女貞子、生地黃等。活血，用水蛭 3g。治未病，宜及早加入溫腎之品，一則溫陽以益氣，二則“陽中求陰”藥用淫羊藿、巴戟天、肉蓯蓉。通腑活血，取熟大黃與肉桂3∼ 9g，寒溫並用補瀉兼施。甘淡利水不傷正，藥如生黃芪、茯苓、生薏苡仁、豬苓、冬瓜皮、冬葵子，峻猛之品不可妄用。白清［10］用補陽還五湯加味治療DN 38例，處方：生黃芪、川芎、當歸、赤芍、紅花、地龍，蛋白尿加山藥、白茅根、白花蛇舌草；尿少加車前草、旱蓮草、豬苓；夜尿甚加山茱萸、菟絲子；鏡下血尿加生荷葉、生地榆；高血壓加夏枯草、懷牛膝，每日1劑，水煎服。結果：顯效6例，有效23例，無效9例，總有效率76.32%。範冠傑等［11］用益氣養陰活血法為主治療早期DN 34例，處方：生黃芪、生地黃、懷山藥、川芎、丹參、莪術、芡實、金纓子，陰虛低熱躁煩甚者加知母、青蒿；四肢麻木疼痛明顯者加何首烏、雞血藤；氣短汗多者加太子參、白術、五味子等，每日1劑，水煎服。8周為1個療程，結果：空腹血糖、症狀及24h尿微量白蛋白排泄量、一氧化氮水平均明顯改善。

    2．2  單方治療  董慶童［12］以腎衰顆粒（大黃、生水蛭、冬蟲夏草）治療DN 37例，療程3個月，症狀均有不同程度改善，並認為大黃通腑泄濁，生水蛭活血化瘀，蟲草補腎正合DN本虛（脾腎虧虛）標實（濕毒瘀血）之病機。韓瑞卿［13］用糖康平散（黃芪、山藥、益母草、茯苓、麥冬、川芎、蒼術、當歸、枸杞子）治療DN36例， 20g/d，分2次沖服，用藥8周，結果：24h尿白蛋白排泄率 、尿蛋白定量、空腹及餐後2h血糖、糖基化血紅蛋白均有明顯改善，總有效率88.9%。宮偉星等［14］用糖腎通寶飲（人參、葛根、山茱萸、五味子、芡實、蟬蛻、丹參、川芎、益母草、大黃、澤瀉）觀察其對早期DN血流變的改善情況， 64例均分兩組，治療組總有效率90.6%，優於糖適平、卡托普利對照組。高瑞東［15］在口服西藥同時加服糖腎平散（黃芪、山藥、山楂、丹參、茯苓、麥冬、川芎、當歸、莪術、大黃、水蛭、苦瓜）治療組35例總有效率88.5%，與對照組25例比較差異有顯著性。史偉等［16］觀察水蛭注射液對DN患者脂質異常及高凝狀態的影響，證實該藥對全血比粘度高切變速率、全血比粘度低切變速率、血漿比粘度、總膽固醇、甘油三酯效果較好，而對高密度脂蛋白、低密度脂蛋白效果欠佳。

    2．3  單味藥研究  李泓［17］研究證實黃芪、丹參、當歸能降低血液粘度，抑制血小板聚結，調節TXA2、PGI2平衡，改善微循環。祁忠華等［18］進一步證實黃芪可抑制腎臟NO的產生，可部分糾正DM早期腎血流動力學異常，對DN的發生有一定預防作用。唐彥萍等［19］實驗證明苦瓜可通過減少血漿NO含量和增加腎組織中谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）活力，達到減低糖尿病中毒症狀。水蛭主要含蛋白質、水蛭素及多種微量元素和氨基酸，具有抗血小板凝集和血栓形成的作用［20］。又可降低全血及血漿比粘度，改善血液流變學，降低血膽固中醫藥治療糖尿病腎病概述

醇、甘油三酯［21］。此外對大黃的研究已進入分子層次，尤其對血管活性因數、生長因數、細胞因數的干預作用有望成為突破口。3  討論   綜上所述，中醫藥治療糖尿病腎病有一定的療效，有利於延緩病情的發展，各家報導均取得了良好的效果。但我們應該注意到：臨床科研設計的科學性較差，應加強具有隨機、對照、前瞻性設計的研究；採用客觀的指標來判斷臨床療效，以便對照。分析臨床有效方藥的作用機理、構效關係、量效關係、配伍效應、藥代動力學。在目前單純西醫治療糖尿病腎病難度很大，採用中西醫結合治療不失為一種理想而有效的方法。

苦瓜糖尿病模型兔有明顯的降血糖作用

    　　苦瓜（Momordica charantia L.）為葫蘆科（Curcubitaceae）苦瓜屬植物苦瓜的未成熟果實，因具有特殊苦味而得名。苦瓜不僅有良好的食用價值，而且入藥歷史十分悠久。現代大量研究表明，苦瓜的根、莖、葉、花，尤其是果實和種子具有顯著的生理活性，其顯著的降血糖、抗腫瘤、抗生育作用[1、2]，越來越受到人們的重視。苦瓜廣泛分佈於熱帶、亞熱帶地區，在亞洲許多國家和地區均有入藥記載。

    1  化學成分  　　長期以來苦瓜一直作為一種蔬菜被人們食用，對苦瓜的化學成分研究始於20世紀60年代，在近20年的時間裏國內外學者對其作了大量研究。研究表明，苦瓜中含有三萜[3、4]、甾類、生物鹼、蛋白、有機酸及多糖等多種化學成分。

    1.1  三萜類化合物  苦瓜中的三萜類成分[5、6]，主要為葫蘆烷型四環三萜及少量齊墩果烷型五環三萜類皂苷及其衍生物，近年更是從中分離得到烏蘇烷型三萜類化合物，現已從苦瓜中分離鑒定了40餘種該類化合物，見表1。表1 苦瓜中三萜類化合物

    1.2  甾體類化合物  自1965年Sucrow[2]從苦瓜果實中分離得到甾體皂苷和豆甾醇皂苷以來，國內外學者從苦瓜中分離得到多種甾體類化合物，其中包括胡蘿蔔甾醇[15]、β-穀甾醇[16]等，見表2。表2 苦瓜中甾體類化合物

    1.3  生物鹼類及其它成分  除了以上兩大類化合物之外，人們還從苦瓜中分離得到其他類別的化合物，其中包括有生物鹼類、蛋白多肽類、醯胺類以及脂肪酸類化合物等，見表3。表3 苦瓜中其他類化合物

    2  藥理作用研究概況  2.1 降血糖作用 　　研究證明，苦瓜皂苷對糖尿病模型兔有明顯的降血糖作用，與優降糖相比其降糖作用緩慢而持久，可能有類似胰島素的作用，已被確定為苦瓜降血糖的有效成分[18]；1974年Khanna[19]發現苦瓜中存在類胰島素樣肽( insulin-like peptide, polypetide-P)，給正常沙鼠、猴及糖尿病患者注射有降低血糖作用，口服同樣有效；Shubhasish Sarkar等發現苦瓜果肉的乙醇提取物，劑量為500 mg/kg，在給藥1 h後抑制動物血糖達10%∼15%；苦瓜醇提物能顯著增加正常小鼠肝糖元的含量，並改善正常小鼠的糖耐量，能顯著降低鏈脲佐菌黴素致糖尿病模型小鼠的血糖含量，明顯降低四氧嘧啶糖尿病大鼠的血糖含量；對於葡萄糖餵養的正常大鼠，苦瓜的活性低於磺胺苯比唑類藥物甲磺丁脲，但實驗證實了苦瓜提取物對公認的糖尿病模型具有降血糖作用[20]。

    2.2 抗腫瘤作用 　　齊文波等的研究表明:α-苦瓜素和β-苦瓜素對小鼠S-180實體瘤均有顯著的抑制作用,抑瘤率分別為71.2%和68.6%。兩種苦瓜素對人胃癌NKM細胞株DNA,RNA和蛋白質的合成也均有明顯的抑制作用[21]。Terenzi等認為苦瓜抗癌的藥理作用是通過抑制DNA、RNA、細胞蛋白合成來實現的，苦瓜抑制細胞分裂週期G2 和有絲分裂期的去氧胸腺嘧啶核苷、亮氨酸、尿嘧啶核苷合成DNA及鳥苷酸環化酶活性、啟動NK細胞、誘導細胞凋亡、調節宿主的生物轉化及解毒酶活性[22]。Lee等證實經木鱉子苷治療能阻止腫瘤促進因數從細胞外環境向核內轉錄的信號傳遞及蛋白質DNA相互作用[23]。

    2.3 抗菌及抗病毒作用

    　　張緒忠等報導苦瓜提取液( 5g /ml)對11種165株革蘭氏陽性球菌，革蘭氏陽性桿菌和革蘭氏陰性桿菌具有抗菌抑菌作用[24]；苦瓜提取液 10g/kg， 5g/kg均能抑制小鼠耳廓及腹腔毛細血管通透性，對大鼠角叉菜膠所致足腫脹1、3、5、8、24h各個時間均有明顯抑制作用，並能抑制大鼠棉球肉芽腫[25]；苦瓜素在體內外對CVB3的RNA複製均有明顯的抑制作用；苦瓜蛋白濃度在200∼3125 ug/ml對柯薩奇病毒B3(CVB3)有直接滅活作用。並且苦瓜素在體內外對CVB3的RNA的複製也有明顯的抑制作用。其作用是通過抑制CVB3-RNA在心肌細胞內的轉錄和翻譯，在病毒複製的分子水準上發揮抗病毒作用[26]。

    2.4 抗生育作用

    　　覃國芳等對苦瓜的研究發現苦瓜粗提液可引起83.4%的大鼠喪失生育力；附睾尾精子活力降低,畸形數增加；約7%∼8%的曲精管內易見多核巨細胞。並且可見晚期精子細胞有退變現象。停藥2周後,生育力開始恢復,至第8週末已趨正常。表明苦瓜粗提液對雄性大鼠有較明顯的抗生育作用並且具有可逆性,而苦瓜提取物中的蛋白成分抗生育作用較差,非蛋白成分的作用極不明顯[27]。從苦瓜中所分離得到的蛋白能抑制雄鼠精子發育，具有顯著的抗生育活性，有效率達85％以上[28]。另外，苦瓜素能引起懷孕小鼠的早期和中期流產，抗生育活性顯著[29]。

    2.5 不良反應

    　　有文獻報導，β-苦瓜素和α-苦瓜素均有致流產作用，另外苦瓜提取物可能會引起短期腹瀉[30]。也有資料顯示苦瓜可導致兒童低血糖昏迷和癲癇,有豆類中毒樣症狀以及加重頭痛程度。

    3  結語

    苦瓜作為民用蔬菜，資源廣泛，方便易得。苦瓜中的化學成分比較複雜，比較明確的有葫蘆素烷型、齊墩果烷型皂苷，以及甾醇及其苷類、生物鹼類等。近年來的藥理研究表明，苦瓜具有顯著的藥理活性，尤其是降糖、抗腫瘤和抗病毒方面的活性值得深人研究。因此，採用中藥現代化技術和手段對這一資源豐富、價格低廉、藥用價值較高的植物進行深人地研究和開發具有廣闊的前景。

淫羊藿防治冠心病的研究進展

冠心病（Coronary artery disease,CAD）是威脅全球人類健康和生命的最大疾病，被稱為人類健康的“第一殺手”，在我國冠心病的發病率和病死率也呈上升趨勢。現代醫學研究認為，心肌缺血、缺氧是引起冠心病發作的主要原因和病理環節。長期以來，醫學界一直在尋找著對此類疾病預防及治療行之有效的方法與手段。淫羊藿很早就被應用於治療冠心病的複方中藥中，但其治療心血管系統疾病的作用直到近年來才引起人們的高度重視，並開展了大量臨床實驗和研究，取得了令人矚目的成就，筆者就這方面的情況進行簡要綜述。

    1  單味淫羊藿對冠心病的防治作用

    　　冠心病心絞痛一般歸屬中醫“胸痹”、“真心痛”範疇，多發於老年腎氣漸衰之時。其病機為心脈痹阻，病位以心為主，為正虛邪實之證。臟氣虧虛是其發病的基礎。著名醫學專家鄺安堃教授曾明確指出：“其位在心，其本在腎。主要累及心腎兩臟，其次是脾臟，而與肝肺亦有一定關係。”因此，中醫學認為冠心病發生的根本機制與五臟虧虛有密切關係，在正虛的基礎上產生淤血、痰濁、氣滯、寒凝等實邪閉阻心脈導致本病的發生[1]。《中藥新藥臨床研究指導原則》將其分為心血瘀阻型、痰濁壅塞型、心腎兩虛型、陽氣虛衰型等多種證型[2]。淫羊藿來源於小檗科多年生植物淫羊藿屬，為傳統的補腎壯陽中藥，具有補腎陽、強筋骨、祛風濕的功效。淫羊藿在民間沿用已有千年歷史，在胸痹證的臨床治療中應用亦甚廣。

    　　淫羊藿主含淫羊藿總黃酮、蒽醌類化合物、多糖、生物鹼、揮發油等成分，主要活性成分為黃酮類化合物。蔣淑君等[3]發現淫羊藿總黃酮可選擇性阻斷離體及整體動物心肌β-受體而對氣管β-受體和血管平滑肌α-受體無阻斷作用，此結果為臨床上使用淫羊藿治療冠心病提供了理論依據。關利新等[4]對淫羊藿苷擴血管作用機制進行了探討，認為其擴血管作用機制可能與其對鈣通道的阻滯作用有關。曾靖等[5]採用常壓耐缺氧法、對抗異丙腎上腺素法、斷頭法及失血性休克法研究淫羊藿水提取液對小鼠耐缺氧作用的影響，發現淫羊藿對全身性缺氧時所致心肌缺氧、異丙腎上腺素所致心肌耗氧增加引起的心肌缺氧及失血性休克引起的心肌缺氧有保護作用，究其原因可能是淫羊藿水提取液通過拮抗兒茶酚胺類來降低心肌耗氧，從而對缺氧心肌起保護及改善作用。王英軍等[6]觀察淫羊藿總苷對麻醉開胸犬血流動力學及心肌耗氧量的影響，發現淫羊藿總苷能明顯增加心排出量、心肌血流量和心搏出量；減少心肌耗氧量及心肌氧攝取率；降低冠脈阻力和總外周阻力，可改善心血管系統功能，調節心臟供血供氧平衡。

    　　大量的試驗已證實淫羊藿治療冠心病作用與其所含的黃酮類成分有關。其作用機制主要體現在淫羊藿總黃酮能增加冠脈流量，減慢心率和提高心肌的耐缺氧能力，它對人體心血管系統有良好的治療作用。於莉等[7]用淫羊藿片治療冠心病140例30天，改善心絞痛總有效率77.8%，改善心電圖的總有效率74.3%，且臨床觀察發現淫羊藿之療效隨著療程的延長而增強。

    2  淫羊藿複方製劑對冠心病的防治作用

    　　含淫羊藿藥材的複方在胸痹證的臨床治療中應用也很多。孫秀峰[8]觀察了冠心康膠囊（人參、附子、淫羊藿等）配西醫常規治療冠心病120例，結果治療組治癒83例，好轉28例，未愈9例，總有效率為92.5%；對照組中治癒24例，好轉37例，總有效率62.28%。張曉春[9]使用單盲法觀察神農心腦康膠囊（銀杏葉、淫羊藿、蘇合香等）治療本病40例，結果顯效22例，有效13例，無效5例，總有效率為87.5%，且治療前後患者心率、血壓、血脂、血糖、血尿酸、血常規和肝腎功能均無明顯變化，說明本方治療冠心病心絞痛療效顯著，且無任何不良反應。段景文等[10]採用自擬補腎活血湯（淫羊藿、紅花、丹參等）治療冠心病56例，結果顯示心絞痛臨床總有效率92.85%，心電圖總有效率58.9%，硝酸甘油減停率69.0%，心絞痛發作次數明顯減少，說明本方能有效治療冠心病。 3  小結　　淫羊藿治療冠心病臨床療效已經明確，其中發揮主要作用的成分為淫羊藿總黃酮，其作用可靠，有開發前景。我國淫羊藿資源豐富，因而應充分利用資源優勢開發淫羊藿製劑。因此，運用祖國傳統醫學經驗，結合現代科技，探討其有效成分、作用機制、製劑工藝和臨床藥理作用，精製提取淫羊藿總黃酮，儘快開發出安全、高效、易於廣大患者接受的冠心病新藥物，為治療冠心病開闢新途徑是當務之急。

分娩排石法”治療膽石症---王長根醫師

分娩排石法”系在中醫理論指導下，採用特製藥物，借助藥力促使膽管高度鬆弛、擴張，使尺寸超過膽管極限的結石經“分娩”過程順利排除體外的一種治療膽石症的方法。臨床應用表明，“分娩排石法”療程短，不傷及膽管等臟器組織，可快速、有效地治療膽石症，而且復發率低。

    【Abstract】  A  method for discharging gallstone with help of TCM, called as birth-like discharging gallstone, was proposed in this article. According to the theories of traditional Chinese medicine, the proposed method used specially-made traditional Chinese medicine that can expand the bile duct to discharge gallstones with a size larger than the diameter of normal bile ducts, which is similar to the birth process. Clinical practices showed that this method has advantages of inexpensive treatment cost, effective and fast treatment without damage to gallbladder and fewer recrudescence.

    【Key words】  cholelithiasis;discharge gallstone;birth-like venting calculus.

    膽石症是膽道系統結石的總稱，依其所在部位的不同，可分為膽囊結石、肝內膽管結石和肝外膽管結石等。依據中醫“臟腑學說”理論，膽結石屬中醫“脅痛、黃疸 ”範疇，其病位在膽，肝膽互為表裏，肝主疏泄，喜條達，惡抑鬱，分泌與排泄膽汁，膽為“中精”之腑，以通降為順。作為一種古老的疾病，人們研究膽石症已有幾千年的歷史，但到現在為止醫學家還不能很明確地指出膽石形成的直接原因究竟是什麼。傳統中醫認為，膽結石的形成主要是由於脾胃虛弱，“外感六淫、內傷七情、飲食不節”及蟲積等，導致肝、膽、腎氣鬱結，氣滯血瘀和膽腑不通，從而影響了膽汁輸送和腎臟排泄功能以及內分泌功能，破壞了機體的正常運動，導致肝、膽、腎鬱氣滯留，聚成結石［1］。現代醫 學認為形成因素有三個：膽汁瘀滯、細菌感染和膽汁化學成分的改變，且三種因素互相影響、互為因果。其中，肝臟質地的變化和功能的影響應是主要的原因，其中 膽道動力學改變在膽石形成中起重要作用［2］。此外，膽囊排空障礙，膽汁淤滯是膽石形成的重要條件，如果膽囊排空障礙，膽流驅動力減弱，膽動力障礙就會造 成膽汁淤滯，形成結石［3］。

    人體的膽總管很細，只有 0.6cm，膽囊頸部的膽小管更細，僅有0.2∼ 0.3cm。傳統醫學理論認為，膽囊結石，直徑低於 0.5cm，通過藥物可以讓它 排出，但膽總管結石不能超過 1cm，因為膽總管不可能擴張得很大。所以海內外的醫學權威曾斷言,凡是直徑超過 1cm的結石不可能通過藥物排出來，只能動手 術把它取出來［4］。

    我國著名肝膽腎結石症專家王長根醫師獨創的“分娩排石法”卻打破了這一斷言。作為國藥“准”字型大小發明人，他借助獨創的現代中藥，創造了在肝膽管擴張作用下，排出超過肝膽管內徑的結石而不損傷肝膽管的奇特功效，該法在諸多非手術治療結石病的方法中脫穎而出。

　　1  “分娩排石法” 的治療原理

    “分娩排石法”從醫理上稱為“膽管擴張法”。意思是把結石像母親分娩嬰兒一樣把它排到體外。它的治療原理是：通過特製藥物作用，肝臟大量分泌膽汁，產生壓 力，同時促使膽管高度鬆弛，膽管擴張到可使結石順利地排出，同時增強膽囊蠕動。隨著膽管的擴張和膽囊的蠕動，膽管內的結石就有了出路。膽汁一多，壓力就增 加，就能加快結石的移動。這好比是一個推動結石的液壓裝置，將結石慢慢往外頂。增加的膽汁在膽管中還能起潤滑作用，促使結石移動，並能對膽管起到很好的消 炎作用。從藥理上來說，對所有用“分娩排石法”治療的患者而言，都能達到有效的治療目的。採用此法治療效果有兩方面，一方面是順利排出了結石，還有另一方 面是緩解了病痛，尤其對有些因為結石太大，卡得太緊，痛起來用“度冷丁”都不太顯效的病人而言，效果更為顯著。

    “分娩排石法” 治療的關鍵是解決了排除超過膽管極限的結石而不傷及膽管的醫學難題。我們在醫學實踐中發現，膽管內膽結石基本上是軟的，只有在排出體外接觸空氣、水分蒸發 後才會變幹，但也是很松不硬的。“分娩排石法”藥物的另一作用是疏肝、利膽、進一步軟化結石，達到安全排石的目的 2  “分娩排石法”特點

    多年臨床實踐表明，“分娩排石法”具有鮮明的三大特點：首先，病人既不需要住院、不需手術，保住膽囊的同時也不需忌口。通常，膽石病人最怕吃油膩，不敢吃 肥肉、煎蛋一類的食物，而此療法對病人卻全無禁忌，雞、鴨、蛋、年糕，甚至紅燒肉，能吃什麼就吃什麼。其次，“分娩排石法”不僅能有效排出結石，還能標本 兼顧，有效治療結石病，防止復發。只要堅持按療程治療，一般都能達到治療的目的。第三，一些結石大的患者，治療中會像分娩嬰兒一樣有陣痛。但長痛不如短痛，這種陣痛，目的是增加膽囊的蠕動和收縮功能，促使結石的排出，患者不必過分緊張。儘管非手術治療結石病的方法有許多，而“分娩排石法”，以其疏肝、利膽、消炎、排石、緩解疼痛的獨特功效，受到了廣泛的關注。

　　3  “分娩排石法” 的治療案例    迄今為止“分娩排石法”已治療了海內外結石病患者45萬人次之多，均達到了有效的治療目的。下面幾例是其中的典型治療案例。

    病例1，男，45歲，浙江普陀人。患者膽囊切除術後,膽總管結石。患者脘肋脹痛，疼痛時向肩背放射，噁心嘔吐，畏寒發熱，鞏膜皮膚深度黃染，消瘦明顯，不 能食用蛋肉等食物，稍一不注意，疼痛發作頻繁。來診後患者服用“分娩排石法”的二十餘劑中藥煎劑及排石散後，排出膽結石三枚，其中最大的一枚直徑 4.8cm × 4.4cm，狀如雞蛋。排石後患者症狀消失，飲食恢復正常，體重恢復，治癒。

    病例2，男，18歲，浙江溫嶺人。膽囊結石，膽總管結石，肝內膽管結石。患者先後到五家醫院治 療，治療無效，花費萬元。患者骨瘦如柴，脘肋脹痛，疼痛時向肩背放射，噁心嘔吐，寒戰高熱，乏力，食高脂類有礙，已忌口，疼痛發作頻繁。來診後患者服用“ 分娩排石法”的中藥煎劑後，排出結石，其中最大的一枚長達 9.3cm，比一般雞蛋還大。排石後患者症狀消失，飲食恢復正常，體重恢復，治癒。

    病例3，女，80歲，浙江嘉善人。膽囊切除術，膽總管切開取石術及ERCP 術先後8次後，肝內膽管結石，膽總管結石。患者脘肋脹痛，疼痛時向肩背放射不舒，噁心嘔吐，寒戰高熱，食高脂類有礙，已忌口，疼痛發作頻繁。來診後患者服 用“分娩排石法”的中藥煎劑及中成藥後，排出結石。排石後患者症狀消失，飲食恢復正常，治癒。

    病例4，女，64歲，上海人。腹腔鏡膽囊切除術後，術中膽總管破損行膽腸內引流術，肝內膽管結石，膽總管結石，肝功能異常。患者消瘦，脘肋脹痛，疼痛時向 肩背放射，噁心嘔吐，畏寒發熱，乏力，食高脂類有礙，已忌口，疼痛發作頻繁，住院中。來診後患者服用“分娩排石法”的中藥煎劑及中成藥後，排出結石。排石 後患者症狀消失，飲食恢復正常，體重恢復，治癒。

　　4  預防膽石症的復發

    治療結石，防止結石再生是一項複雜而艱巨的工作，必須全盤考慮，治本治標相結合。除了採取正確的治療方法外，科學保健也是相當必要的，可以有效降低結石的復發率。首先，要培養良好的飲食規律。

一日三餐均勻進食，葷素搭配合理，使膽汁分泌有規律，防止膽汁濃縮與瘀積；平時適量飲水，不過量飲酒。

第二，要適當運動，做到勞逸結合。久坐久臥不動會使 膽汁在膽道內運行緩慢，膽汁的滯留會為結石的產生提供條件。

第三，要保持樂觀開朗的情緒。有些病人因病情頑固或者反復發作，心理、情緒上便會產生憂慮、悲 觀失望、喪失治癒信心、煩惱暴躁等，都不利於治療。

第四，要積極防止膽道感染，尤其要講究飲食衛生，預防蛔蟲等寄生蟲感染，以防結石再生。

    對於那些採用“分娩排石法”已排出、排淨結石的病人，最好能夠定期復查，每年定期服用一些“分娩排石法”預防復發的中藥製劑，促進肝膽功能正常運作，這樣就可以很好地預防膽石症的復發和控制其進一步發展。

淺談中醫藥退熱機制的研究新進展

發熱是臨床上常見的一個症狀，中醫對於發熱疾病的治療有一定的優越性，而近年來學者們圍繞中醫藥退熱的機制展開了一系列深入的研究。本文僅從三個方面將近幾年的研究略作整理歸納，共同探討。 Abstract：Fever is a common symptom clinically,traditional Chinese medicine has the certain superiority in treating fever.In recent years,some scholars thoroughly studied the antifebric mechanism by traditional Chinese medicine.A brief review from three aspects about this mechanism was made in this paper. Key words：traditional Chinese medicine；pyretolysis；mechanism of pyretdysis

     發熱是一個症狀，可見於臨床上的諸多疾病。現代生理學和病理生理學認為，發熱是在致熱原的作用下，體溫調節中樞的調定點上移而引起的調節性體溫升高。目前認為，發熱時體溫上升的高度是正、負兩種調節機制相互作用的結果，即體溫調節性升高的機制及同時啟動的限制發熱的機制（體溫上升被限定於一定高度，稱為熱限）［1］。在此基礎上，學者們對於發熱性疾病的解熱機制進行了探討，發現其可在多個環節起作用，充分顯示了中醫藥退熱的優越性。作者僅將近幾年的研究從三個方面略作歸納，整理如下。

    1  中藥組方退熱的機制研究

    1.1  桂枝湯

    近年來對於桂枝湯的解熱機制研究的比較多［2］。桂枝湯在《傷寒論》中佔有重要地位，大量研究證明，桂枝湯可通過多種途徑起到退熱作用，使發熱機體解熱。桂枝湯可對抗發熱啟動物、內生致熱源（EP）如白細胞介素-1（IL-1）、干擾素（IFN）、腫瘤壞死因數（TNF）的致熱作用，實驗表明［3］，大鼠口飼桂枝湯均能使因腦室注射IL-1、IFN和TNF形成的發熱曲線下移，具有解熱作用。桂枝湯可調節前列腺素E2（PGE2）、環磷酸腺苷（cAMP）、5-羥色胺（5-HT）等中樞發熱介質和三磷酸肌醇等第二信使及內源性降溫物質精氨酸加壓素（AVP）的含量。實驗發現，桂枝湯可使發熱動物的PGE2水準下降，腦室注射PGE2可引起快速顯著的體溫升高，口飼桂枝湯 20 min內即可降低其升溫反應［4］。桂枝湯對酵母誘導的發熱大鼠（下丘腦中cAMP含量顯著升高）可顯著抑制腺苷酸環化酶（AC）活性，從而使下丘腦 cAMP合成減少，繼而達到降低該部位異常升高的cAMP含量，導致體溫調定點下移［5］。實驗大鼠皮下注射酵母混懸液導致局部炎症反應，在引起發熱的同時，下丘腦組織中5-HT含量也顯著升高，而桂枝湯有效部位A(Fr·A)在使動物高體溫向正常水準起調節作用的同時，也使下丘腦5-HT含量趨於正常［6］。酵母致熱大鼠的下丘腦和隔區AVP含量明顯升高，提示內源性降溫物質AVP釋放增加和利用降低，Fr·A則可促進隔區AVP釋放，從而降低其含量，以至接近正常水準，表明腦中隔區AVP釋放的增加可能參與Fr.A解熱過程［7］。此外，桂枝湯的退熱作用還與熱休克蛋白（HSP）及蛙皮素等有關，實驗結果提示，桂枝湯的解熱效應通過干擾蛙皮素受體及其功能起作用［8］。Fr·A對酵母性發熱大鼠下丘腦HSP70含量升高有一定的拮抗趨勢，表明 Fr·A對HSP70的調節可能是其降溫作用的機理之一［9］。桂枝湯對動物發熱體溫降溫調節作用的研究報導目前已得到廣泛的關注，有關此作用更多的機制和原理還有待今後作進一步的研究和探討。成都醫學院學報

    1.2  銀翹散

    組方：銀花，連翹，竹葉，蘆根，黃芩，石膏（先煎），荊芥，豆豉，桔梗，蟬蛻，僵蠶，大黃。頭痛身痛者加白芷、葛根；咽痛者加射幹、板藍根；咳嗽、胸痛者加半夏、瓜蔞；尿頻、尿急、尿痛者加滑石、前仁。方中所用的銀花、連翹、黃芩、竹葉等均為較強的廣譜抗菌中藥，對金黃色葡萄球菌、腦膜炎雙球菌、溶血性鏈球菌、傷寒桿菌等有明顯的抑制作用；大黃不僅是一味較強的廣譜抗菌藥，還對流感病毒有抑制作用，而且能增強細胞的免疫功能；石膏可抑制發熱時過度興奮的體溫調節中樞，有強而快的退熱作用；荊芥、豆豉有發汗解熱作用；蟬蛻、僵蠶有催眠、抗驚厥及抗過敏作用。諸藥合用，集西藥抗菌、抗病毒、抗過敏、退熱、發汗作用于一方，故對感染性發熱疾病效果甚好［10］。

    1.3  荊防散加味

    組方：荊芥，防風，板藍根，貫眾，生石膏，知母，連翹，蟬蛻，藿香，薄荷，苡仁。現代藥理證實石膏、知母能抑制炎症反應，減少血液、中樞神經內的炎症介質，從而起到退熱消炎作用；而板藍根、貫眾、連翹，已證實具有重要的抗病毒、消炎功效［11］。

    1.4  加味桑菊飲

    組方：桑葉，菊花，桔梗，連翹，杏仁，薄荷（後下），蘆根，生甘草，荊芥，黃芩。現代研究證明，寒涼藥物治療各種原因引起的發熱，主要是通過對病原微生物的作用，及對機體的免疫功能和腎上腺皮質功能的影響而達到退熱目的。現代中藥藥理研究證明，荊芥水煎劑可增強皮膚血液迴圈，增加汗腺分泌，有微弱解熱作用。薄荷油內服通過興奮中樞神經系統，使皮膚毛細血管擴張，促進汗腺分泌，增加散熱；能促進呼吸道腺體分泌而對呼吸道炎症有治療作用，並有廣譜抗菌作用。鮮桑葉煎劑體外試驗對金黃色葡萄球菌、乙型溶血性鏈球菌等多種致病菌有抑制作用。黃芩煎劑在體外有較廣的抗菌譜，對流感病毒等有抑制作用。石膏對內毒素發熱有明顯的解熱作用，在體外培養上，石膏的Hank液能增強家兔肺泡巨噬細胞對白色葡萄球菌及膠體金的吞噬能力，並能促進吞噬細胞的成熟。根據現代藥理研究及發熱機理分析加味桑菊飲的退熱作用是綜合作用的結果，抑制病原微生物及其代謝產物的釋放；抑制炎性滲出；增加吞噬細胞的吞噬能力，提高機體免疫力以及中樞性退熱作用［12］。

    1.5  清解湯

    溫氏［13］用清解湯（由荊芥穗、柴胡等藥組成）治療小兒發熱。實驗證明，本方能明顯的降低由巴豆油引起的小鼠耳部炎症灶毛細血管通透性，以及抑制大鼠由明膠液引起的白細胞遊出，從而表明其有抗炎作用。

    1.6  新加香薷飲

    組方：香薷，銀花，鮮扁蘭花，厚樸，連翹。現代藥理研究證實，香薷、銀花、連翹、厚樸、扁豆均對金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性鏈球菌、痢疾桿菌、大腸桿菌、傷寒桿菌及流感病毒、腺病素、柯薩奇病毒、腸道輪狀病毒、肺炎支原體等有較強的抑制作用［14］。

    1.7  補中益氣湯

    補中益氣湯對正常家兔和脾氣虛家兔發熱均有解熱作用，尤以後者作用明顯，能明顯降低脾氣虛致熱組家兔血漿中PGE2含量，提示補中益氣湯能較好的調節機體低水準的免疫狀態，提高機體免疫功能的水準，促進免疫系統功能的發揮。其作用機制可能是通過阻礙巨噬細胞、花生四烯酸、PGE2產生等途徑而減少致熱介質 PGE2在中樞的合成與釋放［15］。

    1.8  抗病毒退燒飲

    馬氏［16］等通過對白細胞致熱源性發熱（LP）家兔使用抗病毒退燒飲（由黃芩、滑石等藥組成）發現，其方在抑制LP家兔發熱同時，也抑制了下丘腦cAMP含量的增多，其退熱機理可能是通過抑制下丘腦cAMP含量增多，進而使體溫調定點下移而退熱。

    2  單味中藥及其有效成分退熱的機制研究

    2.1  大黃

    高熱是臨床上常見的一種急症。近年來中醫急症的進展，提出了濁毒是致熱、致變、致急的具體因素。大黃味苦性寒，有攻積導滯、瀉火涼血、通腑逐瘀、促進濁毒外排之效。近年來，國內外對大黃的藥理與臨床的研究成果，為大黃的臨床應用提出了理論依據，擴大了大黃的臨床應用範圍。大黃能恢復腸粘膜毛細血管的通透性和單核細胞吞噬功能，有效地避免腸源性內毒素的吸收，使濁毒外排、邪去正複，陰陽得以平衡［17］。

2.2  川芎

    川芎為川產道地藥材，性溫味辛，主要功效活血行氣，祛風止痛。含揮發油、生物鹼類、酚類、有機酸類及中性化合物等化學成分。體溫調節的單胺學說認為5-HT和去甲腎上腺素（NE）在量上的動態平衡可保持體溫的相對恒定。李氏等研究發現川芎揮發油（CH）具有解熱作用，其在發揮解熱作用的同時，能使家兔下丘腦5-HT與NE的比例關係發生明顯變化，這可能是其解熱機理之一。5- HIAA含量也降低，可能是由於川芎揮發油抑制了單胺氧化酶使5-HT代謝率降低所致。研究表明多巴胺參與體溫調節作用，能降低大鼠體溫，但其降溫效應必須有5-HT的參與，它的作用部位在下丘腦前區和視前區，且存在著一條DA-5-HT鏈環。李氏發現CH在發揮解熱作用的同時，能使下丘腦組織中的DA和 5-HT顯著升高。因此，CH解熱作用的機理之一可能是通過影響DA-5-HT鏈環作用於體溫調節中樞而引起體溫調定點下移所致。以上實驗結果提示中樞單胺類神經遞質含量改變是川芎揮發油解熱作用的機理之一［18］。

    2.3  野黃芩甙

    野黃芩甙是傳統中藥黃芩莖葉提取物中的主要有效成分，屬黃酮類。趙氏等通過對內毒素（ET）性發熱家兔的模型觀察中發現，野黃芩甙能抑制ET所致的下丘腦和腦脊液中cAMP含量的升高，從而發揮其解熱作用［19］。

    3  中成藥退熱的機制研究

    3.1  新博柴黃沖劑

    許氏［20］在新博柴黃沖劑（由柴胡、黃芩等藥組成）對急性呼吸道感染患兒體溫干預機制的初步研究中發現，與常規治療組相比，柴黃治療組各細胞因數的下降水準更為明顯，從而提示其可能是通過抑制內生致熱原白細胞介素-6（IL-6）、TNF-α的升高而發揮其解熱作用。

    3.2  痰清注射液

    動物實驗證明，痰清注射液能夠有效地減輕模型動物大鼠急性肺損傷的肺泡滲出和間質水腫，對肺泡壁毛細血管內皮細胞形態與功能具有保護作用，從而改善血流狀態，使肺泡換氣功能得到有效的提高；同時，能夠降低模擬內毒素血症實驗動物機體發生炎症反應，同時伴有的抗炎反應及超敏反應等一系列損傷性反應，提高抗炎因數的表達，並且對於中樞發熱介質PGE2和cAMP的升高具有顯著的抑制作用，因此有較好的解熱作用，並能夠減輕肺泡滲出和間質水腫，加強對肺泡毛細血管內皮細胞形成與功能的保護，阻斷纖維組織增生。近年藥理研究表明，清熱解毒藥在體外的抑菌、殺菌、中和細菌毒素和抗病毒作用的有效濃度是體內難以達到的，其治療作用是抗感染、抗炎、解毒、促進機體免疫功能的共同結果。對血流動力學和微循環的改善有良好影響，從而不利於病原微生物的生長，有助於抗感染免疫功能的發揮［21］。

    3.3  雙黃連粉針劑

    急性上感是鼻腔咽或喉部的急性炎症，常見病因為感染病毒，少數由細菌引起，發熱為其常見症狀，雙黃連粉針劑是由金銀花、黃芩及連翹提取物精製而成的無菌粉針，其有效成分為黃芩甙、綠原酸、咖啡酸等，經現代藥理學研究證實，可增強機體產生α干擾素的能力，具有鎮靜、退熱、降溫作用，具有較強的抗脂質過氧化作用，能減輕自由基損害，具有明顯的抗病毒、抗菌及免疫調節等多重作用［22］。

    3.4  中藥清毒退熱煮散劑（QDP）

    薛氏在對內毒素性發熱家兔的研究中發現，中藥清毒退熱煮散劑（由金銀花、黃芩、大青葉、藿香等藥組成）能明顯抑制內毒素引起的體溫升高，同時伴有家兔腦腹中隔區（VSA）和血漿中AVP含量明顯增加，但對正常體溫無影響，提示中藥清毒退熱煮散劑可能參與了發熱時體溫的負調節，通過刺激內源性調節性多肽 AVP的釋放而發揮降溫作用［23］。

    3.5  腦熱清（NRQ）口服液

    許多研究發現AVP是一種內源性解熱物質。劉氏等在對內毒素性發熱家兔的研究中發現，腦熱清（NRQ）口服液（由黃芩、藿香、人工牛黃等組成，具有清熱利濕、健脾和胃的作用）一方面通過抑制下丘腦cAMP的生成與釋放，降低腦脊液（CSF）中的含量；另一方面通過促進VSA中AVP的釋放，這兩種途徑對發熱體溫發揮正負調節作用［24］。

    3.6  清開靈（QKL）注射液

    蔣氏等在對內毒素性發熱家兔的研究中發現，清開靈注射液能顯著抑制下丘腦內生致熱原IL-1β的生成以及發熱介質cAMP合成，減少中樞cAMP的釋放，降低CSF中cAMP的含量，與此同時VSA中AVP含量接近正常，說明VSA中AVP的釋放增加。提示清開靈注射液的解熱機制與其抑制EP和中樞發熱介質的生成，同時加強中樞解熱物質的釋放有關［25］。

    綜上所述，近年來學者們無論是在組方或是單味藥的有效成分上對於退熱的機制都展開了一系列的研究，從而揭示了中醫藥治療發熱性疾病的優越性與組方的合理性，無疑為今後的深入研究提供了新的途徑。

【參考文獻】

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中藥愈白湯熏洗坐浴治療外陰上皮內非瘤樣病變的研究

本篇論文轉自論文下載網 www.Lunwenda.com 版權歸原作者所有 原文鏈結：http://www.lunwenda.com/yiyao200902/104833-2/目的: 研究治療外陰上皮內非瘤樣病變的新方法。方法: 將93例該病患者隨機分為實驗組和對照組，實驗組病人68例採用自製中藥方劑愈白湯水煎坐浴，每日三次，每次 30min，三個月為一療程。對照組25例採用膚輕鬆軟膏及丙酸睾丸素外塗。結果: 實驗組病人68例，治癒52例，治癒率7647%；有效10例，有效率1471%；總有效率9118%。對照組病人25例,治癒1例,治癒率4%；有效10例,有效率40%；總有效率44%。結論: 愈白湯治療外陰上皮內非瘤樣病變效果顯著，且無毒副作用，可推廣使用。

    【關鍵字】  外陰上皮內非瘤樣病變; 愈白湯

    【ABSTRACT】  Objective: To investigate the new therapy for nonneoplastic epithelial disorders of skin and mncosa. Methods: 25 patients in the control group were applied to ointment with fluocinoloni acetonidum and oinment with testosterone propionate,and 68 patients in the research group took hip bath with Chinese traditional medicine Yubai Tang to clean the genital organs, three times every day,30 minutes every time, and three months were taken as a period of treatment. Results: In the research group, there were 52 patients who had been cured,the cured ratio was 7647%, 10 patients had effect,the effect ratio was 1471%,and so the total effect ratio was 9118%. In the control group,there was 1 patient who had been cured (cured ratio 4%),10 patients had effect (effect ratio 40%),the total effect ratio was 44%. So it is remarkably significant to compare the curative effects for the two groups（P<001 ）. Conclusion： Traditional Chinese medicine Yubai Tang has obvious therapeutic effect on nonneoplastic epithelial disorders of skin and mncosa without poisonous and ill effect, and so this kind of new therapy can be generalized.

    【KEY WORDS】  Nonneoplastic epithelial disorders of skin and mncosa; Yubai Tang

    外陰上皮內非瘤樣病變是女性外陰皮膚和粘膜組織發生變性及色素改變的一組慢性疾病。因病變部位皮膚和粘膜多呈白色，故又稱其為外陰白色病變。本病病程較長，復發率高，目前無特效治療方法。為研究治療此病的新方法，我們將20031~200512月於河北省懷來縣醫院門診就診的患此病病人93例，隨機分對照組和實驗組進行觀察治療；對照組25例採用膚輕鬆軟膏及丙酸睾丸素外塗；實驗組68例病人給予中藥愈白湯治療，結果報導如下[1，2]。

    1  資料與方法

    11  一般資料  河北省懷來縣醫院20031~200512月門診經病理檢查確診為本病的93例病人,隨機分為兩組。實驗組68例，採用中藥愈白湯坐浴治療；對照組25 例，局部外用膚輕鬆及丙酸睾丸素軟膏。93例病人中，硬化性苔癬50例，鱗狀上皮細胞增生43例，兩組病人年齡、病程、病理分型上均無顯著性差異（P<005）。

    12  方法  中藥愈白湯由以下中藥組成:黃芪 60g、淫羊藿 30g、丹參 20g、野百合 20g、山慈姑 10g、蒼術 20g、生地 20g、白花蛇舌草 30g、赤勺 20g、白術 20g、黃柏 20g、地膚子 20g、土茯苓 30g。以上藥物布包水煎,熏洗坐浴,每日2~3次，每次30min，3個月為一療程。對照組外陰塗擦膚輕鬆軟膏及丙酸睾丸素軟膏，每日一次，30d為一療程。

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 13  療效判定標準  痊癒:症狀消失, 外陰皮膚粘膜顏色、彈性基本恢復正常，病理檢查為“正常皮膚和粘膜”。有效：症狀消失，原白色病變區域縮小、變紅，或部分轉為褐色。無效：症狀無緩解，病變區皮膚面積未縮小或反而增大[3,4]。

    1４  統計方法  採用χ2檢驗(論文下載網 www.lunwenda.com )

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論痰濁瘀血與腦血管疾病

本篇論文轉自論文下載網 www.Lunwenda.com 版權歸原作者所有 原文鏈結：http://www.lunwenda.com/yiyao200909/110248-2/摘要： 腦血管疾病的產生與與眾多因素相關，而痰濁血瘀與腦血管病、高血壓病等尤為密切。從痰濁、血瘀及痰瘀交阻與腦血管病中缺血性中風、高血壓病的歷史淵源，病因病機、臨床表現、理化指標、疾病的發展過程、現代醫學研究等的相關性進行研究，具有指導臨床的作用。

關鍵字：  痰濁血瘀；中風；高血壓病

    〔Ａｂｓｔｒａｃｔ〕 Ｔｈｅ ｏｒｉｇｉｎ ｏｆ ｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃｕｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅ ｉｓ ｒｅｌａｔｅｄ ｔｏ ｍｕｌｔｉｐｌｅｆａｃｔｏｒｓ,ｂｕｔ ｐｈｌｅｇｍ,ｂｌｏｏｄ ｓｔａｓｉｓ,ａｎｄ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｐｈｌｅｇｍ ａｎｄ ｂｌｏｏｄｓｔａｓｉｓ ａｒｅ ｃｌｏｓｅｌｙ ｒｅｌａｔｅｄ,ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙ ｔｏ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ａｐｏｐｌｅｘｙ,ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅｄｉｓｅａｓｅ ｅｔｃ． Ｔｈｅ ｓｔｕｄｙ ｗａｓ ｆｒｏｍ ｔｈｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅｓｅ ｆａｃｔｏｒｓａｎｄ ｔｈｅ ｅｔｉｏｐａｔｈｏｇｅｎｉｓｉｓ,ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ,ｃｌｉｎｉｃａｌ ｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎ,ｐｈｙｓｉｃａｌａｎｄ ｃｈｅｍｉｃａｌ ｓｐｅｃｉｆｉｃａｔｉｏｎｓ,ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｔｈｅ ｄｉｓｅａｓｅ ａｎｄ ｍｏｄｅｒｎｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ ｏｆ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｓｔｒｏｋｅ ａｎｄ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ ｉｎ ｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｓ ｔｏ ｇｕｉｄｅ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃ．

    〔Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ〕 ｐｈｌｅｇｍ; ｂｌｏｏｄ ｓｔａｓｉｓ; ａｐｏｐｌｅｘｉａ; ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ    腦血管病為目前發病率高，且致殘率高的疾病之一，其產生與眾多因素相關。痰濕是人體津液代謝異常的病理產物，瘀血乃血液運行失常的病理產物，痰濁與瘀血作用於機體而為致病因素。二者在病理上相互為用，密切相關，均可導致氣機升降異常。而氣滯又可致痰濕內阻或血行不暢，脈絡瘀阻，經絡不暢，阻滯腦絡，引起腦血管病（中風及高血壓病）發生。因而痰濁瘀血是腦血管病的主要病機之一。筆者從痰濁瘀血與腦血管病的相關性進行探討，以加深對腦血管病的認識。

    １ 瘀血與腦血管病的相關性

    １．１  瘀血與高血壓病

    高血壓病為腦血管損害、缺血性心臟病和動脈硬化最主要的因素，中醫多從肝陽上亢、陰虛陽亢、陰陽兩虛、痰濕中阻等論治，血瘀證可為高血壓病的獨立證型或兼證。

    １．１．１  血瘀為高血壓病的重要病機之一  導致高血壓病的病因雖不同，但病變中均有血瘀病機。痰濕內停則壅遏氣機，而氣滯血瘀；情志過極，肝陽上亢，氣機失調而致血瘀證；或陰虛生熱，灼血為瘀；陽虛不能溫煦，氣化失運，無力鼓動血脈運行而血行不暢。陰陽失調和氣血逆亂是高血壓病發生和發展過程中的兩個主要環節。調查發現，瘀血的形成不僅貫穿於高血壓病的整個病變過程中，也是高血壓病產生併發症的重要因素。

    １．１．２  血瘀與高血壓病現代理化指標的關係  高血壓病血瘀證與微循環障礙、血液流變學改變、血小板活化、動脈硬化等多種因素有關［１］。臨床研究發現，嚴重者伴血管併發症者表現黏度增加，血栓形成率增高，血栓降解率降低；血小板功能出現異常，表現為血小板的聚集、黏附活性增高；患者ＴＸＡ－ＰＧＩ平衡失調，血漿ＴＸＢ顯著高於正常人，６－酮－ＰＧＦ則低於正常人等。在高血壓病理狀態下，導致內皮細胞分泌的舒縮血管因數平衡失調，血管舒張因數ＮＯ的合成減少或受損，而收縮因數ＥＴ－１合成增加。

    １．１．３  活血化瘀是高血壓病的重要治法  在高血壓病的病理過程中，血瘀證可作為主證或作為兼證而存在，因此應該在辨證論治的基礎上，合理運用活血化瘀法，如平肝潛陽、活血化瘀，健脾化痰、活血化瘀，滋腎養肝、活血化瘀，益氣養陰、活血化瘀，補腎填精、育陰助陽、活血化瘀。目前臨床應用活血化瘀法治療高血壓病取得了較好的療效，但在預防或治療高血壓病併發證、逆轉靶器官損傷方面仍處於探索階段，有待於進一步研究［２］。

    １．２  瘀血與腦血管病

    中風發病的原因，大多概括為肝陽化風、熱極生風、陰虛生風、血虛生風等。現代醫學則概括為出血中風、缺血中風和混合中風。而臨床觀察，中風發病的病機核心為氣血逆亂，血瘀為其病變關鍵之一。

    １．２．１  血瘀生風是各種內風病證的基本病機  瘀血既是病理產物，又是致病因素。當瘀血阻塞經絡，筋脈失養，則產生內風。血瘀生風的根本病機在於血液阻滯，阻塞脈絡，使筋脈失養，攣急剛勁。熱極生風是火熱亢盛，迫血妄行，使血液成“離經之血”，或熱盛傷陰耗氣，形成瘀血，使筋脈失養，風氣內動。可見，“瘀血”為肝陽化風、熱極生風、陰虛生風、血虛生風的根本病機，其病理過程是氣血逆亂，運行不暢，瘀血內生，使筋脈失養，終致風氣內動，故中風病本質是血瘀。

    １．２．２  中風病發生發展的整個過程均貫穿血瘀證  中風病發病的核心在於瘀血阻滯，血脈不暢，氣血逆亂，不能充養腦髓，而血瘀證貫穿於中風病整個臨床過程。中風先兆期，瘀血阻滯脈絡出現肢體麻木、舌強語謇；腦絡失養而出現眩暈、耳鳴、健忘、舌質晦暗或有瘀斑、瘀點、脈沉澀。中風急性期，因氣血逆亂，閉阻經脈，若風火痰瘀阻滯脈絡，致口眼歪斜、半身不遂、語言謇澀。中風後遺症可見半身不遂、舌強語謇或舌痿，則又系瘀阻經脈的明征。

    １．２．３  血瘀與各種中風病的相關性  無論是出血性中風、缺血性中風還是混合性中風，血瘀為病變關鍵。缺血性中風包括短暫性腦缺血發作、腦血栓形成、腦栓塞等。其病理特點為腦動脈粥樣硬化和血栓形成，使管腔變窄或閉塞，腦缺血、缺氧、壞死而出現中風之證。出血中風（中醫稱為中臟腑）包括高血壓性腦出血和蛛網膜下腔出血。其發病與動脈粥樣硬化、血流動力學、血液流變學等密切相關。腦血管破裂，血液溢於脈外，流入腦實質內形成血腫為病理特點，屬中醫“血瘀”。故出血性中風發病前後與血瘀相關。血瘀既是出血或缺血的結果，又是出血或缺血的根本病因所在，為各種中風發病必然途徑。

    １．２．４  中風的根本治療大法是活血化瘀  有研究證明，腦出血急性期使用活血化瘀藥，可減輕腦血腫的形成，加速血腫的吸收、消散，防 本篇論文轉自論文下載網 www.Lunwenda.com 版權歸原作者所有 原文鏈結：http://www.lunwenda.com/yiyao200909/110248/止再出血，終止和延緩腦出血急性期病理發展。現代藥理研究表明，活血化瘀藥物具有改善微循環障礙，增強吞噬細胞功能，降低毛細血管通透性，促進腦血管側支迴圈的建立，加速纖維蛋白溶解，而促進腦血腫吸收，改善血腫周圍的腦細胞缺血、缺氧狀態，保護腦細胞等。

    １．２．５  瘀血與缺血性中風理化指標的關係  研究表明，血小板異常亢進是中醫血瘀證的重要病理變化基礎。血小板表面ＧＭＰ－１４０分子數及血漿ＧＭＰ－１４０含量可作為血小板活化的直接證據，為血小板啟動的分子標記物。腦梗急性期，血漿ＧＭＰ－１４０含量均顯著升高，而血瘀證者ＧＭＰ－１４０明顯增高。內皮素和一氧化氮血管內皮細胞分泌功能的失調、紊亂，使ＥＴ分泌增多，Ｎ０分泌減少，這是導致ＡＣＩ發生的內在因素。

    ２ 痰濁與腦血管病

    ２．１  痰濁與高血壓病

    有學者對１ ０３８例高血壓病患者作流行病學調查，發現痰濁中阻為第二，占１７８例。在常見證候與體質類型關係的調查中，發現痰濁中阻證痰濕體質明顯多於其他體質（Ｐ＜０．０１）。說明痰濁中阻證的出現與痰濕體質有關。

    ２．１．１  痰濁是高血壓病的主要病機之一  飲食失調，脾胃損傷，水穀精微無以運化，釀濕生痰，致清陽不升，濁陰不降，易發生高血壓病。多為本虛標實之證，其本為脾胃虛弱，其標為肝風夾痰，與痰濁密切相關。肥胖之人痰濕體質常是高血壓病發生的內在基礎，肝膽之風陽上犯為肝陽亢盛之象，肝陽亢盛則傷脾，木克土而脾虛生焉。脾虛不能運化水濕易生痰飲，痰濁隨肝風上犯故頭暈目眩。可見，痰濁是高血壓病的主要病機之一［３］。

    ２．１．２  痰濁證高血壓病的現代醫學研究  痰證高血壓病者，其血液流變學異常、血管緊張素Ⅱ和心鈉素水準低下、微循環障礙、紅細胞變形能力減弱、植物神經系統功能紊亂密切相關，並主要表現為血管緊張素Ⅱ水準低下，致動脈收縮，外周阻力升高，血容量增加，從而引起或加重高血壓病。高血壓病痰證患者植物神經系統功能的異常，表現為交感神經興奮，使心率增加，心肌收縮力加強，而心輸出量增加；作用於血管受體，使小動脈收縮，外周阻力增加，從而參與了高血壓病發生發展和病情衍化進程。

    ２．１．３  從痰論治高血壓病  痰、虛、濁、瘀為高血壓病形成中的病理改變，對痰濁中阻型高血壓病者，常採用健脾化痰、行氣利水、疏肝柔肝、降逆熄風之法，可合用澤瀉湯、五苓散、溫膽湯、四逆散加黃芪、生牡蠣化裁。重用澤瀉、茯苓利水除痰，白術、法半夏燥濕除痰，枳實、陳皮理氣化痰，竹茹清熱除痰，桂枝化氣行水，取四逆散、溫膽湯疏肝柔肝，化痰降逆熄風之用,又取澤瀉湯、五苓散化氣行水，健脾滲濕除痰之功，白芍養血柔肝，平肝潛陽，柴胡疏肝達邪，生牡蠣平肝潛陽熄風，３藥共奏柔肝熄風之效［４］。

    ２．２  痰濁與中風

    隨著中風發病率的提高，對其發病機理的研究也日益深入，在長期的臨床實踐基礎上，結合現代醫學理論或實驗研究，證明痰濁是中風病發生發展的主要病理基礎。由於痰濕體質，膏粱厚味的飲食習慣，好逸少勞的生活方式，長期精神緊張的狀態，年老體弱等綜合因素導致心腦血管病的發生與發展，當從痰論治。化痰祛瘀是治療中風的基本法則。中風病因雖多，但以肝風痰濁型較多見，患者往往素體肝腎不足，風陽內動，挾痰走竄經絡，脈絡不暢，故突然口眼歪斜，舌強語謇，半身不遂。腦血管疾病從病機的總體上分析，基本病機為氣虛血瘀，臨床證侯以痰為主症者居多。如高血壓、動脈硬化、中風、震顫麻痹等不相同的心腦血管疾病，雖有各自的病機特點，但痰濁致病是其共同點。現代藥理研究也表明，諸如天南星、瓜蔞、遠志、石菖蒲、半夏等化痰之品，大多具有降血脂、鎮靜、抗驚厥、改善腦血流量等作用，為治療中風病提供了現代科學依據。

    ３ 痰瘀交阻與腦血管病

    ３．１  痰瘀交阻與高血壓病的相關性

    瘀血為血運異常的病理產物，痰濕是津液代謝異常的病理產物，二者既為病理因素又為致病因素，致氣血升降出人異常。而氣滯又可致痰濕內阻或血行不暢，故在病理上痰瘀多相關。高血壓病的主要病機之一為痰瘀互結，其基本治法是活血化痰。

    ３．１．１  痰瘀交阻與高血壓病病機  中醫認為，肝主疏泄功能之一是調暢氣機，使氣機通利，氣行則血行。情志失調致肝的疏泄失常，氣鬱日久傷及血可致血瘀；氣滯則水行不暢，致水濕瀦留，聚而生痰。肝主疏泄之二是促脾之化，若疏泄失常，脾不運化，或飲食傷脾，脾虛水濕不運，聚濕成痰。如肝的疏泄功能失常，肝鬱化火，灼傷陰液，致肝腎陰虛，無以濡養血脈，可內生瘀血和痰濁。瘀血與痰濁互結，阻滯血脈使血液運行不暢致眩暈、頭痛等高血壓病發生。

    ３．１．２  痰瘀交阻與高血壓病的現代醫學研究  研究認為，血管內皮細胞損傷，血液流變學異常和微循環障礙，紅細胞變形力減弱，血小板功能異常，為高血壓病血瘀證的病理基礎。且痰濁證的特徵是血脂代謝紊亂，纖維蛋白原、血尿酸升高，高血脂和高血黏度與中醫的痰濁、瘀血密切相關。從臨床上看，高脂血症、高血壓、腦動脈粥樣硬化等無不以痰瘀血瘀為基本病理變化，因而，高血壓病的主要病機之一是痰瘀互結。

    ３．１．３  高血壓病的基本治法之一為活血化痰  因高血壓病發病主要病機是痰瘀互結，故活血化痰亦是其基本治法。活血化痰可降低血壓，減輕心臟負荷，改善血液流變、心功能，並可逆轉高血壓病左室肥厚。諸多醫家均選其作為治療痰濕內滯證的主法，如取半夏和天麻二藥祛痰熄風，桃紅四物湯養血活血的作用，用來治療高血壓病［５］。

    ３．２  痰瘀交阻與缺血性中風

    ３．２．１  痰瘀交阻為缺血性中風病的主要發病機理之一  中風病是因臟腑功能失常，陰陽失調、氣血逆亂，形成痰濁瘀血，並貫穿於中風病各階段；同時痰、瘀作為新的致病因素，導致痰、瘀再生，病情加重。痰濁、瘀血均可單獨見於缺血性中風患者，但由於痰瘀在病理上密切相關，故痰瘀往往互結，相兼為病。

    ３．２．２  痰瘀交阻與缺血性中風病的現代醫學研究  中醫的痰濁、 瘀血與高血脂和高血黏度密切相關。高血脂症為“血中之痰濁”，引起高血脂症的主要因素是痰濁留滯於血脈中；血流動力學異常是血脈瘀阻的客觀指征。臨床痰滯血瘀為高脂血症、高血壓、腦動脈粥樣硬化的基本病理變化，是中風病的危險因素。

    ３．２．３  痰瘀同治是缺血性中風的主要治法之一  漢張仲景諸方有白術、茯苓、桔梗化濕祛痰，當歸、川芎活血化瘀。朱丹溪主張“以四物湯加桃仁、紅花、竹瀝、薑汁”治之，對後世醫家有很大影響。痰瘀互結由瘀生痰者，化瘀可使痰瘀共消。因痰瘀同源、痰瘀同病，故應痰瘀同治。單祛痰則瘀血不化，單化瘀則痰濁不去，故治痰應兼化瘀，治瘀不忘化痰。現代藥理研究表明一些化痰藥具有降低顱內壓、消除腦水腫、鎮靜、抗菌及增強免疫的作用，為“痰瘀同治”法提供了科學的理論根據。

    ３．２．４  痰瘀交阻中風病的現代實驗研究  現代動物實驗研究證實，痰瘀同治可擴張血管，緩解痙攣，降低毛細血管通透性，抗凝，降脂，利尿降壓，抑菌和抑制變態反應性損害；能減輕自由基損傷，保護腦細胞，對缺血再灌注腦損傷有保護作用等。並可明顯調節一氧化氮（ＮＯ）、血漿內皮素（ＥＴ）、丙二醛（ＭＤＡ）、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、腫瘤壞死因數（ＴＮＦ）含量，抑制細胞過度凋亡，對損傷的內皮細胞有明顯的保護作用，對改善中醫症狀及神經功能缺損有很好的療效，顯著抑制脂質過氧化物（ＬＰ０）、ＥＴ、腫瘤壞死因數ｎ（ＴＮＦ－ｎ）的損傷［６］。

    ４ 小結

    作為臟腑氣機異常的病理性產物，痰濁、瘀血為產生腦血管疾病的主要因素。痰濁、瘀血、痰瘀交阻與腦血管疾病密切相關。通過對痰濁瘀血與腦血管疾病相關性的探討，加深對該病的認識。然而在研究過程中，有一些問題尚需解決：中醫的辨證指標與現代醫學的理化指標的結合；中醫辨證的規範化、及相關指標的特異性；中醫對證候資訊正確的、真實的描述，並進行定量、可控定性分折；按照循證醫學進行大樣本科學、客觀的評估，以拓寬對腦血管疾病的防治途徑。

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