對靈芝的初步研究
0 前 言
靈芝屬於自然界分佈的一類真菌生物，是祖國中醫藥寶庫中的珍品，素有"仙草"之譽。古今藥理與臨床研究均證明，靈芝確有防病治病、延年益壽之功效。現代藥理學與臨床實踐進一步證實了靈芝的藥理作用，並證實靈芝多糖是靈芝扶正固本、滋補強壯、延年益壽的主要成分。現在，靈芝作為藥物已正式被國家藥典收載，同時它又是國家批准的新資源食品，無毒副作用，可以藥食兩用。從西元前一世紀以來，靈芝經歷了數千年的考驗，仍不失藥用功效，現在又成為科學家多方面研究應用的物件。
1 古代有關靈芝種類的認識
世界上唯獨中國古人最早認識、研究、藥用和信仰靈芝，並視為仙草和祥瑞之物。我國大量的古籍、史料記載了靈芝，並反映在醫藥學、民間文學、宗教信仰、建築藝術、古典哲學、生物分類及栽培等各個方面。古埃及和古希臘人崇拜蘑菇為“神物”，然而在人類發展史上所占的地位和產生的影響，卻遠遠不及靈芝。中國古代對於靈芝的認識起源於《山海經》中關於炎帝幼女“瑤姬”精魂化為“萄草”即靈芝的神話故事。後經加工逐漸演變，更加富於神奇色彩。原來在《禮記·內則》（西元前300年）中記述靈芝“無華而生者日芝木而 ”。在《爾雅翼》（西元前290年）記載“芝，瑞草，一歲三華，無根而生”。說明我國古人把靈芝看作不同於有根、莖、葉的植物。《淮南子·山訓篇》（西元前139年）中說“紫芝生於山，而不能生於磐石之上”。屈原在《楚辭·九歌·山魂》（西元前290年）中講，“采三秀兮於山間，石磊磊兮葛蔓蔓”。東晉的葛洪在《抱樸子·內篇》（340年）中說“夫芝菌者，自然而生。”這是對靈芝生態習性的描寫。古人在認識野生靈芝的基礎上又探索培養方法，於是在《仙經》中有“五木種芝，芝生。”東漢王充在《論衡·初稟篇》中便有“紫芝之栽如豆”之說法。 《神農本草經》被認為是我國最早的一部藥物學著作，其中詳細記載了“六芝”即青芝、赤芝、黃芝、黑芝、紫芝。葛洪在他的《抱樸子》中著錄了五種芝草圖。尤其這位古代著名醫學家、道教人物，又潛心於探索服食芝類長生之法，撰寫了有關論著，雖然帶有宗教求仙的神秘色彩，但仍然對後世服食靈芝之功效產生了重要的社會影響。他的論著還促進了古代其他菌類的研究和應用。據說僅出自魏晉道教人物之手的芝草類專著估計約百種以上，這在世界菌類史也是罕見的。後來的《唐新修本草》（659年）被認為是我國古代記錄“六芝”類真菌重要的藥典。家喻戶曉，廣為流傳的神話故事《白蛇傳》中就描述了白娘子為救許仙而盜取仙草的故事。可見靈芝在古人心目中有著重要的地位。
２ 靈芝的化學成分
靈芝孢子中含有三萜類、多糖類、核苷類、生物鹼類、呋喃衍生物類、多種酶類、氨基酸多肽類、甾醇類、多種微量元素及有機鍺、脂肪酸、煙酸等十幾類近千種化合物（複合物）。具有生理活性的成分主要有三萜類、多糖類、核苷酸類、氨基酸、微量元素及有機鍺、生物鹼類。
2.1三萜類化合物 三萜類化合物包括靈芝酸、靈芝孢子酸、赤芝孢子內酯等四環、五環三萜，屬於高度氧化的甾烷衍生物。 在迄今所發現的103種三萜類化合物中，大部分具有生理活性，其中包括直接毒殺腫瘤細胞和間接抑制腫瘤生長，這方面作用比較明顯的分子式和結構為： 1,ganoderic acid U I:R1=OHR2=R3=R4=H C30H48O4 2, ganoderic acid V I:R1=OR2=OHR3=OAcC32H48O6R4=H 3,ganoderic acid W I:R1=R3=OAcR2=OHR4=HC34H52O7R4=H 4,ganoderic acid Z I:R1=β-OHR2=R3=H R4=HC30H48O2 5, ganoderic acid X Ш:R1=β-OHR2=α-OacC33H50O5 R3=HR4=COOHR5=CH3 6,ganoderic acid Y Ш:R1=β-OHR2=R3=HC31H16O3 R4=COOHR5=CH3 另外，ganodericacid A、B、C、D抑制組織胺的釋放，ganodericacid抑制血管緊張素酶的活性，赤芝孢子酸A降低轉氨酶的升高，赤芝孢子內脂A降低膽固醇，等等，廣泛的生理活性使三萜類逐漸成為靈芝（孢子）品質控制的重要參數。 自然界中除靈芝外其他植物很少含有三萜類。三萜類可用甲醇、乙醇、乙醚等作提取原料，然後用乙烷、乙酸乙酯等進行萃取分離出來。
2、2多糖類化合物 多糖類化合物一度被認為是靈芝中的主要功效成分，並已證明了其抗腫瘤、免疫調節、降血糖、降血脂、抗氧化和抗衰老等生理活性。現已探明的靈芝多糖包括葡聚糖、肽多糖、雜多糖等幾類共100種。 結構中的1-6β側鏈的多少決定其抗腫瘤活性的強弱，如β-葡聚糖組分的β（1-3）葡萄糖苷主鏈上每12個殘基通過β（1-6）連接一個單核苷支鏈，即顯示顯著的抗S180腫瘤活性，50%抑瘤率劑量為0.74mg/kg；而α-葡聚糖僅具有α（1-6）支鏈，其抗瘤作用非常微小。另外，多糖的三維螺旋結構參與其抗腫瘤活性，破壞此結構則影響活性。 靈芝多糖的抑瘤活性還與其參與對腫瘤細胞端粒（DNA）酶的破壞有關，並能很大程度地增強機體非特異免疫功能，促進細胞因數產生。如按100mg/kg餵食多糖GLB七天后，發現脾細胞中白介素II的mRNA表達提高66.69±5.81%，白介素VI的mRNA表達提高95.36±57.12%，腫瘤壞死因數的mRNA表達提高83.09±9.13%。 靈芝多糖GLB還促進混合淋巴細胞培養體系中的脾細胞攝取[3H]TdR，表明它促進脾細胞RNA的合成。並在實驗中發現，當脾細胞中的GLB濃度達到62∼250μg/ml時，脾淋巴細胞DNA多聚酶α的活性明顯增強，對24月齡的老年小鼠每日腹腔注射GLB25mg/kg，連續給藥4天，其DNA多聚糖α活性提高55.3∼76.4%，達到3月齡小鼠水準。靈芝多糖這一作用不僅是其恢復老年性免疫功能缺陷作用的分子學基礎，也是其抗衰老的重要環節。同時探明靈芝多糖具有消除氧自由基（O2-）和羥自由基（·OH）的作用，自由基增多是衰老的重要原因。 在靈芝孢子對放射性損傷保護作用及刺激骨髓造血機能的實驗中發現，每日給小鼠注射靈芝多糖（D6）74mg/kg，7天后3H-亮氨酸、3H-胸腺嘧啶核苷和尿嘧啶核苷分別參入骨髓細胞蛋白質，DNA和RNA的參入量較對照組增加28.5%、43.3%、45.7%，證實了其促進骨髓細胞蛋白質與核酸的合成、加速骨髓細胞分裂增殖的作用。其他擔子菌多糖，如香菇、芸芝、茯苓、銀耳多糖只要具備以上結構和一定量的（1-6）β側鏈，均具有不同程度的抗癌活性，與靈芝多糖並無太大區別。 2.3核苷類化合物 核苷類化合物也是靈芝孢子中生理活性較活躍的成分之一，其中腺嘌呤核苷有很強的抑制血小板凝聚反應的作用，對延緩或消除惡性腫瘤晚期容易發生的部分致死血液併發症有作用。這些併發症包括血小板增多引起的脾梗塞、心肌梗塞（冠狀動脈堵塞）、血管內凝血、血栓性靜脈炎，等等。對於已有血管內凝血的，核苷類化合物能防止血小板纖維蛋白質的減少，防止靜脈血栓形成，最終實現減少致死因素，延長生命的目的。腺嘌呤核苷的鎮靜、抗缺氧、增大心肌細胞膜及毛細血管的通透性（攝取86Rb量），尿嘧啶和尿嘧啶核苷降低血清醛縮酶等作用，均賦予核苷類化合物顯著的生理活性。
2、4 酶類 靈芝孢子中蛋白質含量為7.2∼7.9%，其中包括多種酶類。部分酶類對消除或減輕病人在放射治療和化學治療中出現的副反應，保護骨髓和正常細胞不受傷害有較明顯作用。如超氧化物歧化酶（SOD）即具有強烈的消除體內自由基和活性氧的能力，從而使因放、化療大量產生自由基、活性氧引起的嘔吐、脫髮、納差、精神睡眠不佳等副作用減輕或消失。自然界中鱉的SOD含量最高，靈芝孢子次之，再次為花粉。鱉在熱加工中SOD等酶類大部分被破壞，花粉不破壁吸收率很低，靈芝孢子也存在同樣問題，加熱（煎服）會破壞，只有破壁使用可保證吸收效果。
2、5 氨基酸多肽類 現已測定靈芝孢子中的氨基酸有天門冬氨酸、谷氨酸、精氨酸、賴氨酸、鳥氨酸、脯氨酸、丙氨酸、甘氨酸、絲氨酸、蘇氨酸、酪氨酸、纈氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、γ-丁基氨酸，併發現有含硫氨基酸，其結構經X-衍射分析確定為硫組氨酸甲基內銨鹽。實驗證明靈芝孢子中含有苯丙氨酸、酪氨酸、脯氨酸、丙氨酸、甘氨酸、絲氨酸、蘇氨酸、天門冬氨酸的一種多肽可使小鼠窒息性缺氧存活時間由21分50秒提高到45分47秒。這說明靈芝中氨基酸獨特的組合與靈芝的較強抗缺氧能力密切相關。
氨基酸本身未發現抗腫瘤活性，但與多糖等其他成分混合後生理活性往往產生巨大變化，如發現靈芝孢子中的一種由18種氨基酸和4種多糖組成的多糖——蛋白質混合物抑制SI80肉瘤率達到87.6%，其中三分之一完全消失，其抑瘤能力超過單純多糖或氨基酸。這種結果為進一步研究靈芝（孢子）提供了新的途徑，即不僅要單純測定其中某成分與疾病的對應性，更要注意研究不同成分間協同作用與疾病的對應性。
2、6微量元素與有機鍺 靈芝中含有多種微量元素，包括錳、鎂、鈣、銅、硒、鍶、鋇、鋅、鐵、鍺、磷、硼、鉻、鎳、礬、鈦等，其中有機鍺含量是人參的十幾倍。 某些疾病會導致病變部位電位下降，如腫瘤部位即比正常部位電位低，有機鍺可從這些部位奪取電子，從而升高其電位，惡化病變細胞組織生存環境，促使其迅速衰老、死亡，並影響其分裂繁殖。 人體內的各種微量元素含量與健康密切相關，靈芝在一定程度上能對引起疾病的某些微量元素的缺乏起到調整作用。
3 靈芝的藥用價值
通過幾十年的研究，國內外專家基本弄清了仙草靈芝的眾多功效及其部分機理。具體表現在如下功能：
３.１ 抗腫瘤作用
自身免疫功能的低下或失調，是腫瘤之所以會發生並擴展的重要原因。靈芝是最佳的免疫功能調節和啟動劑，它可顯著提高機體的免疫功能，增強患者自身的抗癌能力。 靈芝可以通過促進白細胞介素-2的生成，通過促進單核巨噬細胞的吞噬功能、通過提升人體的造血能力尤其是白細胞的指標水準，以及通過其中某些有效成分對癌細胞的抑制作用，成為抗腫瘤、防癌以及癌症輔助治療的優選藥物。 靈芝對人體幾乎沒有任何毒副作用。這種無毒性的免疫活化劑的優點，恰恰是許多腫瘤化療藥物和其他免疫促進劑都不具有的。
３. ２ 保肝解毒作用
靈芝對多種理化及生物因素引起的肝損傷有保護作用。無論在肝臟損害發生前還是發生後，服用靈芝都可保護肝臟，減輕肝損傷。靈芝能促進肝臟對藥物、毒物的代謝，對於中毒性肝炎有確切的療效。尤其是慢性肝炎，靈芝可明顯消除頭暈、乏力、噁心、肝區不適等症狀，並可有效地改善肝功能，使各項指標趨於正常。 所以，靈芝可用於治療慢性中毒、各類慢性肝炎、肝硬化、肝功能障礙。
３. ３ 對心血管系統的作用
動物實驗和臨床試驗均表明，靈芝可有效地擴張冠狀動脈，增加冠脈血流量，改善心肌微循環，增強心肌氧和能量的供給，因此，對心肌缺血具有保護作用，可廣泛用於冠心病、心絞痛等的治療和預防。 對高血脂病患者，靈芝可明顯降低血膽固醇、脂蛋白和甘油三脂，並能預防動脈粥樣硬化斑塊的形成。對於粥樣硬化斑塊已經形成者，則有降低動脈壁膽固醇含量、軟化血管、防止進一步損傷的作用。並可改善局部微循環，阻止血小板聚集。這些功效對於多種類型的中風有良好的防治作用。
３. ４ 抗衰老作用
靈芝所含的多糖、多肽等有著明顯的延緩衰老功效。此功效主要基於以下機理：1、促進和調整免疫功能。對於成年人和老年人而言，這種促進和調整可明顯延緩衰老。對於處於生長發育階段的少年兒童而言，則可促進其免疫功能的完善，增強抗病能力，確保其健康成長。2、調節代謝平衡，促進核酸和蛋白質的合成。研究表明，靈芝能促時血清、肝臟和骨髓的核酸及蛋白質的生物合成，因此可以有效地抗病防衰老。觀察表明，服用靈芝以抗衰老，不僅對老年人有益，對務年齡階段的人士都適用，因為生長發育的過程，也就是走向衰老的過程。3、抗自由基作用。生物體所產生的內原性防衛自由基損傷的抗氧化劑或抗氧化劑化酶類物質（如超氧化物歧化酶，SOD）的降低，是人體衰老的一個原因。靈芝多糖有顯著的擬SOD活性，可顯著清除機體產生的自由基，從而阻止自由基對機體的損傷，防止了脂體的過氧化，保護了細胞，延緩了細胞衰老。4、靈芝多糖能顯箸促進細胞核內DNA合成能力，並可增加細胞的分裂代數，從而延緩了機體的衰老。
３. ５ 抗神經衰弱作用
漢方中，靈芝就已用於神經衰弱症與失眠，故它對中樞起到良好的作用。提取物能激發運動性抑制，使運動性降低，使協調運動失調、呈現用量依賴性鎮病效果，對環已巴比妥睡眠作用能縮短睡眠時間，能延長中樞興奮藥咖啡因致痙攣及死亡的時間，這些結果表明，靈芝對中樞呈抑制性作用。祖國醫藥所載靈芝能"安神"、"增智慧"、"不忘"。據報導，靈芝製劑對神經衰弱失眠有顯著療效，總有效率高達87.14%∼100%。一般用藥後10∼15天即出現明顯療效，表明為睡眠改善，食欲、體重增加，心悸、頭痛、頭暈減輕或消失，精神振奮，記憶力增強。屬氣血兩虛者療效更好。所以，靈芝對於中樞神經系統有較強的調節作用，具有鎮靜安神的功效，對於神通衰弱和失眠患者是必備佳品，國家藥典中，靈芝就是有效的安眠寧神之藥。
３. ６ 治療高血壓
靈芝可使麻醉兔的血壓降低，收縮壓和舒張壓分別為15%和25%，亦可使神經活動受到抑制，抑制率分別為20%和40%。據某醫院報告，使用靈芝液治療18例高血壓患者，總有效率達88.9%。靈芝的降壓作用與產感神經傳出阻滯有關。另一報導，用靈芝製劑治療高積壓30例，總有效率為88.3%。同時，靈芝能延長和穩定其他降壓藥物的效果。
３. ７ 治療糖尿病
靈芝降血糖的成分為GanoderanB及降血糖之原理是由於促進組織對糖的利用。服用靈芝後可取代胰島素抑制脂肪酸的釋出，可改善血糖、尿糖等症狀。血糖由173降至116，膽固醇由233降至179，β-蛋白由580降至465。靈芝中的水溶性多糖，可減輕非胰島素依賴型糖尿病的發病程度。日本Numata Kenji生產的靈芝保健食品，已廣泛使用治療糖尿病患者。
３. ８ 對慢性支氣管炎、支氣管哮喘作用
靈芝有顯著的鎮咳祛痰及平喘作用，對於緩解此種疾病的咳痰、喘的症狀及防止喘息發作有顯著效果。其免疫促進作用，又可有效防止反復的感冒，從而減少此病的復發。本品對中醫分型屬於虛寒型及痰濕型者療效較好，肺熱型和肺燥型則效果較差。其總有效率在80%左右。
３. ９ 抗過敏作用
當機體受某種抗原侵襲導致免疫功能亢進，產生各種變態反應或免疫性病理損害時，靈芝能抑制亢進的免疫水準，保持機體自身的穩定。實驗證明：靈芝可阻斷過敏反應介質的釋放，防止過敏反應的發生，因此，對於目前治療較困難的變態反應性或自身免疫性疾病。如：過敏性哮喘、紅斑狼瘡、腎炎、過敏性鼻炎、多種頑固性皮膚病等都可起到較好的效果，並可部分對抗某些疾病患者因長期使用激素而出現的毒副作用。
３. １０ 美容作用
民間稱靈芝為"長生不老"藥，主要在於它具有養顏護膚之功效，能延緩人體衰老。靈芝能保持和調節皮膚水份，恢復皮膚彈性，使皮膚濕潤、細膩，並可抑制皮膚中的黑色素的形成和沉澱，因此用靈芝製成的各種美容製品亦成為護膚美容中的新貴，若與內服靈芝合用內標本兼顧，則可全身肌膚都有可起到滋潤和保護作用，可令全身肌膚光滑細膩，並能有效防止細菌對肌膚的侵襲。
除此之外，在其他方面，靈芝還有眾多卓越的功效，如可刺激骨髓造血，升高白血球，可用於各種原因（如放射線藥物、血液性）引起的白細胞減少症；通過提高機體的免疫能力，抵抗頑固性病毒如愛滋病的侵襲；還可幫助機體，提高對各種不良環境（如高原缺氧等）的耐受性；以及可抑制子宮平滑肌過度收縮，治療功能性子宮出血；此外對視網膜色素變性，腦發育不全症，進行性肌營養不良和萎縮性肌強直症，靈芝都具有很顯著的臨床療效。再者，進一步研究揭示，靈芝還有好的鎮痛作用，對頭痛，腰痛、神經痛、癌症疼痛等都有良好的效果。食用反應 依據中醫食療法關於"不起瞑眩，症狀不愈"的觀點，服用靈芝後，部分人初期出現頭暈、骨骼酸軟、皮膚搔癢、口幹、大小便稍頻等分解、移動及排除體外所產生的的正常反應。此時務請持續服用，無須憂慮。
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