黃芪對貓正常血壓的影響
方法 採用麻醉動物血壓測定法：靜脈給予不同劑量的黃芪，觀察其對貓正常血壓的影響。結果 股靜脈注射5%、10%、15%黃芪煎劑引起血壓的升高(P<0.01)，35%、40%、80%黃芪煎劑引起血壓的降低（P<0.01），並且呈劑量相關效應。結論 小劑量黃芪升壓，大劑量黃芪降壓。
黃芪是祖國醫學的一種常用補氣藥，是一種豆科植物黃芪或內蒙古黃芪等的乾燥根［1］。主要功用是補氣升陽，益衛固表，利水消腫，托瘡生肌。黃芪的降壓作用早已得到國內外學者的證實。降壓機理主要是擴張血管［2］。臨床上黃芪除了用於降壓外，還用於升壓。 鄧鐵濤 教授認為: 黃芪輕量用升壓，重量用降壓［3］。《本草綱目》曰：氣薄味厚，可升可降，陰中陽也。但目前只有臨床實踐而藥理實驗只得到降壓的結果，而沒有做出升壓的結果。陳治奎提出進行黃芪對正常血壓的觀察，進一步研究黃芪對正常血壓的影響，可以更加完整地評價黃芪的藥理作用機制［4］。本文通過股靜脈注射，頸動脈測壓法觀察不同劑量的黃芪注射液對貓正常血壓的影響，補充之。
1 材料與方法
1.1 實驗動物 貓，4只，體重3.5～ 4kg，雌雄各半。購自廣州中醫藥大學實驗動物中心。
1.2 實驗儀器 哺乳動物手術器械一套、注射器、Y型氣管套管、貓用動物套管、輸液器、紗布、動脈夾、BL-410生物機能試驗系統、壓力換能器。
1.3 藥物 黃芪，購自廣州中醫藥大學第一附屬醫院，取幹黃芪 50g置於燒杯中，加蒸餾水至200ml，放在電爐上煎至50ml，即成100%黃芪煎液，把煎液進行離心，取上清，水浴滅菌，部分煎液加蒸餾水稀釋成5%，10%，15%，35%， 40%，80%黃芪煎液備用。實驗當天配製藥液。肝素鈉生理鹽水，南京新百藥業有限公司 ，批號：030101，規格2ml:12500U；烏拉坦，北京西中化工廠產品，批號870901；鹽酸異丙腎上腺素注射液，上海和豐制藥有限公司，批號：030603，規格：2ml:1mg；氯化乙醯膽鹼，北京化學試劑公司，批號20011015；鹽酸普萘洛爾，天津力生制藥廠股份有限公司，批號:0211015；硫酸阿托品注射液，山東新華制藥廠產品，批號:960816。
1.4 實驗方法
1.4.1 麻醉動物血壓測定法［5］ 用40%烏拉坦按1ml/kg腹腔注射麻醉，自然呼吸，背位固定於保溫手術臺上，剪去頸部及右側腹股溝處的毛，在頸部正中線切開皮膚約 10cm，分離兩側肌肉，露出氣管，在氣管下穿一粗線，輕提氣管，作一倒T字形切口，插入氣管套管，用線固定，以保持麻醉貓的通氣。在氣管一側的頸動脈鞘內分離出頸總動脈，在頸總動脈下方近、 遠心端各穿一條線，遠心端結紮，然後用動脈夾夾住近心端，在靠近結紮線處用虹膜剪剪一“V” 小口，向心方向插入裝有肝素生理鹽水的動脈套管，用線結紮並固定動脈套管上 ，動脈套管通過壓力換能器連接在BL-410生物機能試驗系統上，自動採集信號並進行處理。
1.4.2 給藥方法 在右腹股溝處，縱形切開3～ 4cm的皮膚，向下分離出股靜脈，遠心端用線結紮，近心端插入輸液器的輸液針，用線固定，用作靜脈給藥，打開輸液活塞檢查輸液器是否完好。然後依次注入生理鹽水、5%，10%，15%，35%，40%，80%黃芪煎液、生理鹽水，異丙腎上腺素0.2ml、心得安1ml、異丙腎上腺素0.2ml、乙醯膽鹼0.2ml、阿托品1ml、乙醯膽鹼0.2ml、黃芪煎液原液0.4ml，然後用生理鹽水將餘藥沖入血管，黃芪煎液和生理鹽水的給藥劑量為0.1ml/kg。
靜脈注射異丙腎上腺素 0.2ml，然後注射普萘洛爾 2ml阻斷受體，再注射腎上腺素 0.2ml血壓無變化時，注射黃芪煎液原液 0.4ml，觀察血壓變化；靜脈注射乙醯膽鹼 0.2ml，然後注射阿托品 1ml阻斷乙醯膽鹼受體，再注射乙醯膽鹼 0.2ml血壓無變化時，注射黃芪煎液原液 0.4ml，觀察血壓變化。
1.5 統計學方法 實驗資料以±s表示，組內比較採用配對t檢驗。組間採用方差分析結果，用SPSS10.0統計軟體在電腦上完成。
2 結果
2.1 不同劑量的黃芪煎液對貓正常血壓的影響 見表1。 5%、10%、15%黃芪煎液均使貓的血壓上升，與生理鹽水相比差異有非常顯著性（P＜0.01）。35%、40%、80%黃芪煎液使貓血壓下降，與生理鹽水相比差異有非常顯著性（P＜0.01），並呈劑量相關性。最後注射生理鹽水血壓沒有變化，表明黃芪煎液升血壓並不是通過增加血容量來實現的。
2.2 不同組別的血壓之間的差異性 見表2。不同組別對血壓的影響有明顯差別（P＜0.01）。
表1 不同劑量的黃芪對正常血壓（kPa）的影響 （±s） (0.133kPa= 1m mHg)
注：與生理鹽水組相比：*P<0.01；40%黃芪煎液與35%黃芪煎液相比：#P<0.01；80%黃芪煎液與40%黃芪煎液相比：##P< 0.01 2.3 用普萘洛爾和阿托品分別阻斷相應受體後注射黃芪煎液對血壓的影響 在本實驗中給予貓異丙腎上腺素 0.2ml，血壓明顯下降，但很快恢復正常，用普萘洛爾 2ml阻斷β-受體，再注射異丙腎上腺素血壓無變化，然後注射黃芪煎液原液 0.4ml，血壓無變化；給乙醯膽鹼 0.2ml，血壓明顯下降，但很快恢復正常，用阿托品 1ml阻斷乙醯膽鹼受體，再注射乙醯膽鹼血壓無變化，然後注射黃芪煎液原液 0.4ml，血壓無變化。
3 討論
鄧鐵濤教授認為: 黃芪輕用升壓，重用降壓［3］。《本草綱目》曰：氣薄味厚，可升可降，陰中陽也。考慮藥物對血壓的影響可採用急性實驗：動物麻醉後，將導管插入動脈測定給藥前後血壓的變化［6］。貓的血壓穩定，血壓曲線接近人，適用於評價研究藥物對血壓的影響和作用機制。故本文用貓作為實驗對象。本文通過頸動脈測壓法測量黃芪煎液對貓正常血壓的影響。得出黃芪小劑量升壓，大劑量降壓的結論，與 鄧鐵濤 教授的觀點一致［3］。
現代藥理研究表明，黃芪有正性肌力作用，增加心肌收縮力，保護心肌細胞，增加心排出量的作用［7，8］。在本試驗中5%、10%、15%黃芪煎液使血壓明顯上升，平均上升0.84kPa，但劑量相關性不明顯。現代醫學認為血壓的形成與心臟的收縮力，血管的彈性，血容量的多少有關。心臟的收縮力弱屬於中醫的“心氣不足”的範疇。心氣不足，無力推動血液在脈管裏運行。黃芪性甘，微溫，歸脾肺經，有“補氣諸藥之最”，“氣中血藥”之稱。是中藥補氣藥中的主藥。黃芪大補心氣，心氣一足，自然有力地推動血液在脈管裏運行，脈管搏動強，血壓上升。血容量減少屬於中醫的“血虛”的範疇。血液不足，脈道空虛，心無所推，氣為血之帥，氣能生血，氣能行血。黃芪補氣以生血，補氣升提，使血壓上升。
黃芪的降壓作用早已得到國內外學者的認同［2］。黃芪長期給藥可控制自發性高血壓大鼠（SHR）的血壓的升高［9］。現代藥理研究表明，黃芪的主要化學成分是皂甙類、黃酮類、多糖類、氨基酸、微量元素［8］及膽鹼、β-穀甾醇、甜菜堿［10］等。其中γ-氨基丁酸、黃芪皂甙等是它主要的降壓成分。降壓的機理是擴張血管，但也有人認為還與影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統以及利尿，增加NO的釋放量等有關［11］。也有人認為與血管中樞神經結，M-膽鹼受體，腎上腺素及組胺的釋放關係不大［8］。本文35%，40%，80%黃芪煎液使血壓明顯下降，平均下降1.07kPa，並呈劑量相關效應，劑量越大，降壓效果越好，與陳治奎等認為急性靜脈給藥可以引起血壓短時間明顯下降的研究結果一致［4］。但並不呈快速耐受性，與文獻報導用大鼠做實驗不一致，這可能與動物的種屬和給藥途徑、測壓方法有關。怎樣理解黃芪的降壓與升陽之理？鄧老認為血壓之升降與臟器的升提是不同。對於臟器下陷，要重用黃芪以升之。對於高血壓之屬於氣虛痰濁者，重用黃芪可降。但對於高血壓之肝陽上亢或內熱者想用幾兩黃芪以降壓，則犯“實實之戒”了。因為黃芪畢竟是益氣升陽之藥［3］。
臨床上黃芪除用於治療高血壓外，還用於治療低血壓。周鳳銀用黃芪煎液治療低血壓，總有效率為96%，無明顯不良反應，療程短［12］。熊成熙認為黃芪升壓湯益氣升陽，養陰充脈，從而使血壓升高，臨床療效高［13］。但藥理研究卻往往只得到降壓的效果。可能是一方面與其所用的黃芪的劑量有關。以往研究黃芪的藥理作用大多採用 0.9ml， 1.2ml， 1.8ml注射大白鼠，劑量偏大，故只得出降壓結果。另一方面可能是黃芪對血壓的作用維持時間很短，很快恢復正常，最大升降壓幅度出現早，且易呈現耐受性，與陳治奎等的結果一致［4］。前人多採用間接測壓法（尾動脈容積法測定），所以無法看到血壓的變化。
黃芪在不同劑量對正常血壓有雙向調節作用，可能與黃芪皂甙小劑量興奮Na -K -ATP酶，起正性肌力作用，大劑量時抑制Na -K -ATP酶，起負性肌力作用［14，4］，從而抵消了黃芪的擴張血管的作用。在本實驗中各給予貓心得安阻斷β-受體，阿托品阻斷乙醯膽鹼受體，再注射黃芪煎液，則血壓並無變化。提示黃芪有可能是通過作用於β-受體和乙醯膽鹼受體而起作用的。對於黃芪小劑量升壓，大劑量降壓的藥理作用機制有待進一步探討。
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