銀杏
Ginkgo Biloba 是古老而原始的孑遺物種，在地球上生長了大約 2 億年，有 ” 活化石 ” 之稱。中國是銀杏的故鄉，中國歷史博物館陳列有 40-50 萬年前的 ” 北京猿人 ” 採食銀杏的形象，目前中國的銀杏資源占全世界的 70% 。銀杏作為中草藥在民間使用，最早見於十四世紀的（日用本草），主要用於常用於咳嗽、氣喘及炎症。銀杏葉提取物是以銀杏 Ginkgo biloba L. 的葉為原料提取的產品，商品提取物通常標化為含黃酮醇苷 24% 、銀杏萜內酯 6% 。 樹齡對銀杏葉帖內酯含量的影響十分明顯，銀杏 1-6 年幼樹葉帖內酯含量高，一般都在 0.30%-0.50% 之間，個別高達 0.89% ，而大樹葉帖內酯含量低，一般＞ _0.10% 。白果內酯含量約佔內酯含量的 1/3 至 1/2 ，其含量變化與總內酯含量變化趨勢相同。而貴州的銀杏老樹葉與幼樹葉測定的內酯含量結果普遍較高，老樹葉帖內酯含量變幅為 0.02%-0.04% ，＞ 0.2% 者佔測定數 13.6% ，幼樹葉帖內酯含量變幅為 0.1%-1.0% ，＞ 0.2% 者占測定數 94.9% 。可見，銀杏幼樹葉的帖內酯含量明顯高於老樹葉 (263) 。
【臨床功效】銀杏葉甘、苦、澀，平。歸心、肺經。斂肺，平喘，活血化淤，止痛。用於肺虛咳喘；冠心病，心絞痛，高血脂。銀杏葉提取物臨床用於防治心腦血管疾病如冠心病、心絞痛、高血壓、高血脂症、腦出血痙攣、腦外傷後遺症等症；對氣喘、記憶障礙、老年性痴呆症、老年性大腦紊亂、耳鳴 (155,164,186,187,208,240,261,262) 、失聰 (155,164,186,187,208,240,261,262) 、暈眩綜合症等均有顯著療效；可用於預防中風和心肌梗塞 (262) 。
【生藥成分】
1 . 黃酮類化合物 (3,7,8,10,21,26,42,53,54,81,114,117,133,147,157,161,169,173,177,179,221, 237, 239, 246,263,264,265,266,267,268)
黃酮苷類：山奈酚 -3-O- 葡萄糖苷、槲皮素 -3-O- 葡萄苷、異鼠李素 -3-O- 葡萄糖苷、山奈酚 -7-O- 葡萄糖苷、槲皮素 -3-O- 鼠李糖苷、 3'-O- 甲基楊梅槲皮素 -3-O- 葡萄糖苷、洋芹素 -7- 葡萄糖苷、木樨草素 -3-O- 葡萄糖苷、山奈酚 -3- 鼠李糖苷、山奈酚 -3-O- 芸香糖苷、槲皮素 -3-O- 芸香糖苷、異鼠李素 -3-O- 芸香糖苷、 3'-O- 甲基楊梅槲皮素 -3-O- 芸香糖苷、丁香 -3-O- 芸香糖苷、楊梅槲皮素 -3-O- 芸香糖苷、槲皮素 -3- 鼠李糖 -2- 葡萄糖苷、山奈酚 -3- 鼠李糖 -2- 葡萄糖苷、山奈酚 -3- 葡萄糖 -2,6— 二鼠李糖苷、槲皮素 -3- 葡萄糖 -2,6— 二鼠李糖苷、異鼠李素 -3- 葡萄糖 -2,6— 二鼠李糖苷。
桂皮酸酯黃酮苷類：桂皮素 -3- 鼠李糖 -2- （ 6- 對羥基反式桂 酰 ） - 葡萄糖苷、山奈酚 -3- 鼠李糖 -2- （ 6- 對羥基反式桂酰 ） - 葡萄糖苷、槲皮素 -3- 鼠李糖 -2- （ 6- 對羥基反式桂 酰 ） - 葡萄糖 -7- 葡萄糖苷、槲皮素 -3- 鼠李糖 -2- （ 6- 對葡萄糖氧基 - 反式桂皮先） - 葡萄糖苷、山奈酚 -3- 鼠李糖 -2- （ 6- 對葡萄糖氧基 - 反式桂皮 酰） - 葡萄糖苷。
黃酮苷元：山奈酚（ Kaempferol ）、槲皮素（ quercetin ）、異鼠李素（ isorhamnetin ）、木樨草素（ 3',4',5',7- 四羥基黃酮）、三粒小麥黃酮（ 3',4',5',5,7- 五羥基黃酮）、楊梅槲皮素（ 3,4,5, 3',4',5'- 六羥基黃酮）、洋芹素（ 5,7,4'- 三羥基黃酮）。
雙黃酮類：穗花杉雙黃酮（ amentoflavone ）、銀杏雙黃酮（銀杏素 ginkgetin ）、異銀杏雙黃酮（異銀杏素 isogenkgetin ）、去甲銀杏雙酮（ bilobetin ）、金錢松雙黃酮（ soiadopuydin ）、 5'- 甲氧基去甲銀杏雙黃酮（ 5'-methoxybilobetin ）。
兒茶素類：兒茶素（ catechin ）、沒食子酸兒茶素（ gallocatechin ）、表沒食子兒茶素（ epigallocatechin ）、 4, 8” - 兒茶素沒食子兒茶素（ 4, 8” -catechingallocatechin ）， 4 -8” - 沒食子兒茶素（ 4, 8” -gallocatechingallocatechin ）等。
其他黃酮類化合物；原花青素和原翠雀素。
2 . 銀杏內酯類
二萜類化合物銀杏內酯（ ginkgolide ） A 、 B 、 C 、 J （ GM 僅存在於銀杏根皮中），倍半萜內酯白果內酯（ bilobalide ）( 3, 7, 8, 10, 21, 26, 42, 53, 54, 81, 114, 117, 133,147,157,161,169,173,177,179,221, 237,239,246,263,264,265,266,267,268) 。
3 . 有機酸類
3- 甲氧基 -4- 羥基苯甲酸、 4- 羥基苯甲酸 -3 ， 4- 二羥基苯甲酸 - 抗壞血酸 - 硬脂酸（十八烷酸）、亞油酸（十八碳二稀 -9 ， 12- 酸）、棕櫚酸（十六烷酸）、莽草酸及 6- 羥基犬尿桂哇啉酸（ 6-HKA ）等( 3, 7, 8, 10, 21, 26, 42, 53, 54, 81, 114, 117, 133, 147,157,161,169,173,177,179,221, 237,239,246,263,264,265,266,267,268)
。
4 . 酚酸、烷基酚及烷基酚酸類
原兒茶酸（ protocatechuic acid ）、 P- 羥基苯酸（ P-hydroxybenzoie acid ）、香草酸（ Nanillic acid ）、咖啡酸（ caffeic acid ）、 P- 香豆酸（ P-coumaric acid ）、阿魏酸（ ferulie acid ）、綠原酸（ chlorogenic acid ）、 6- 羥基犬尿酸（ 6-Hydroxykynurenic acid 可拮抗 NUDA ）、銀杏酚酸（ 500-2000µg/g ）包括白果酸（ ginkgolic acid ）、氫化白果酸（ hydroginkgolic acid ）、銀杏酚（ bilobol ， 3 種）、白果酚（ ginkgol ），在銀杏葉提取物（ GBE ）中含量要求控制在 5µg/g 以下。銀杏葉還含有 4'- 甲氧基吡哆醇（ 4'-0-methmylpyridoxine ， MPN ）有毒成分( 3, 7, 8, 10, 21, 26,42 , 53, 54, 81, 114, 117, 133,147,157,161,169,173,177,179,221, 237,239,246,263,264,265,266,267,268)
。
5 . 聚異戊烯醇
聚異戊烯醇是存在於銀杏葉中的一種類酯化合物，屬多烯醇類，其中分子異戊烯基單元數為 14-22 （提取物得率在 7%-12% ，提取物聚異戊烯醇含量為 10%-15% ）
(3, 7, 8, 10, 21, 26, 42, 53, 54, 81, 114, 117, 133, 147, 157, 161, 169, 173, 177, 179, 221,
237, 239,246,263,264,265,266,267,268)
。
6 . 其他
銀杏葉多糖，蛋白質（ 10.9%-15.5% ），總糖（ 7.38%-8.69% ），還原糖（ 4.64%-5.63% ），維生素 C （ 66.8 -129.2m g/ 100g ）、維生素 E （ 6.17 -8.05m g/ 100g ），銀杏葉氨基酸，鈣、磷、硼、硒等微量元素，白果醇、二十八烷醇、二十九烷、二十九烷 -10- 酮等甾醇類( 3, 7, 8, 10, 21, 26, 42, 53, 54, 81, 114, 117, 133, 147, 157, 161, 169, 173,177,179,221, 237,239,246,263,264,265,266,267,268) 。
藥理作用】
1 .對心血管系統的作用：
銀杏葉提取物能抑制正常人血清中的血管收縮素轉換酶（ACE）的活性，從而抑制小動脈收縮，擴張血管，增加血流量，並降低糖尿病引起相關心血管疾病的併發症(6, 73, 76, 127, 153, 163, 176, 262)。
銀杏葉萃取物能阻止靜脈注射液丁哌卡因引起的雄鼠心肌衰退，抑制缺氧引起的人和豬冠狀動脈收縮以及能消除PAF（血小板激活因子）引起狗的心率不齊，還能抑制離體豚鼠心臟過敏引起的心功能失調(113, 116, 119, 132, 149, 150, 196, 203, 209, 262)。
銀杏葉提取物能顯著擴張麻醉貓、狗的腦血流量，降低腦血管阻力。銀杏葉提取物能阻止靜注內毒素引起的增加腸系膜的微血管直徑。在犬的內毒素模型上，銀杏葉提取物抑制血液動力性改變；在羊肺模型上，銀杏葉提取物抑制內毒素引起的淋巴流動紊亂而致的高血壓和肺水腫(127, 129, 140, 195, 197, 207, 248, 262, 262)。
給大鼠腹腔注射銀杏葉黃酮每日5ml/kg，40天後，血清甘油三酯含量明顯降低(33,262)。給接受正常和過多膽固醇食物的兔子，口服銀杏葉提取物（每天20mg/kg），一個月後，接受致動脈粥樣硬化食物兔的血獎和主動脈中過高酯化膽固醇含量大大降低，但游離膽固醇水平未變(19, 41, 43, 262)。可以降低動脈粥硬化的發生(23, 213, 283)。抑制過量的腎上腺素的生成(110)。
銀杏萜內酯只是具有高度專屬性的PAF受體阻斷劑，銀杏葉提取物或銀杏萜內酯能抑制血小板的活化因子（PAF）和環氧化酶或脂氧化酶(16, 150, 154, 160, 168, 232, 245)。銀杏葉提取物拮抗血小板由PAF引起的聚集，但對ADP引起的聚集無效果(6)。銀杏萃取物可以治療末梢血管的栓塞，同時降低自由基對末稍微血管壁細胞的傷害(68, 165, 230, 233, 252, 253)。可以降低因可體松所引起的高血壓(145)。可以治療青光眼(201)。去除過氧化氫自由基，保護心肌細胞免於受損(216, 225, 226, 242, 259, 325)。在兔子的實驗中，銀杏萃取物可以保護膀胱，降低因缺血所造成的傷害(298)。銀杏內酯A可以抑制同胱胺酸Homocysteine所引起的心血管疾病(312)。在大白鼠的實驗中，可以降低因食鹽引起的高血壓(324)。
2 .對中樞神經系統的作用
銀杏葉提取物通過抑制PAF的作用而影響內分泌系統及影響免疫系統與中樞神經系統的相互作用，能夠促進大腦循環代謝，改善記憶功能(72, 111, 227, 251, 262, 272)。
銀杏萜內酯具有抗憂鬱作用與中樞單胺能神經系統有關(11, 82, 121, 274, 314)。
銀杏葉提取物能明顯改善由NaNO2所致的缺型記憶損傷外，其抗缺氧作用可能與其增加腦血流量和改善缺氧時腦能量代謝有關(65, 214, 234, 293, 305, 329)。
銀杏葉提取物大大改善由兩側頸動脈結紮和再循環引起的沙土鼠腦行為失調和阻止局部缺血和再充血而致沙土鼠腦損傷；增強狗多病灶腦局部缺血後的早期神經元恢復和減少沙土鼠腦海馬中因局部缺血後的神經元損傷；極大遞減少雜種狗局部缺血腦中ATP、AMP、肌酸和磷酸肌酸的損失。顯示銀杏苦內酯B能用於中風的臨床治療(93, 99, 107, 108, 112, 120, 126, 142, 151, 192, 193, 224, 262, 304, 309, 310, 311)。
在動物大白鼠的實驗中，可以改善因鋁中毒所造成大白鼠的大腦記憶和空間學習損害(2)。在有慢性和綜合型的憂鬱症傷害模式的大白鼠實驗中，銀杏萃取物可以加強大白鼠神經的保護和降低其大腦的損傷(9, 130, 134, 210, 255, 321)。在有癡呆模式的大白鼠實驗中，銀杏萃取物可以加強其學習和記憶，同時亦推測萃取物有抗自由基的功能，進而保護神經細胞(11, 38, 40, 67, 85, 91, 94, 95, 97, 101, 102, 105, 106, 109, 115, 118, 129, 172, 180, 202, 236, 250 , 260, 273, 288, 318 )。可以延緩阿茲海莫症即老年癡呆症惡化，並減少大量澱粉粒沉積在大腦裡，造成對大腦中神經細胞的毒害(22, 29, 35, 36, 86, 103, 137, 170, 171, 185, 194, 198, 205, 228, 276, 277, 280, 299, 300, 306)。在神經系統損害的治療和預防，對神經細胞並無毒性傷害的報告(27, 46, 50, 52, 55, 77, 90, 100, 156)。可以降低單一使用左旋多巴胺治療帕金森症時，所造成神經細胞的毒性損害(122)。有益於神經細胞的生長及分化，有助於治療帕金森症的潛力(136, 275) 。在大白鼠的實驗中，銀杏萃取物EGB 761，可以阻止皮質脂酮所誘導記憶的缺損(284)。可以治療因大腦缺血，所造成大腦缺血性的癡呆和傷害(294, 311)。在大白鼠的實驗中，銀杏萃取物EGB-761可以防止脊椎損害中神經細胞細胞凋亡(307)。可以保護海馬迴，減少神經細胞細胞凋亡(315)。
3 .對消化系統的作用
銀杏葉提取物能顯著改善PAF和內毒素所致鼠胃、腸潰瘍，並能部分抑制乙醇對胃的損傷(66, 190, 262, 270)。結紮膽管而致肝硬化的老鼠中，與安慰劑對照，靜注銀杏葉提取物大大降低肝門靜脈壓，同時降低心臟指數，門靜脈分支的血液流量，並能提高系統血管耐受性，同時提高肝臟中麩胱胺肽GSH，這就顯示銀杏葉提取物對肝硬化有潛在治療作用(162, 167, 188, 262, 291, 302, 326)。能阻斷蛙皮縮膽囊太引起的鼠急性胰腺炎中氧自由基的形成，銀杏萜內酯B在治療急性胰腺炎中可能有作用。有效降低非胰島素依賴型糖尿病(NIDDM)的發生率 (6, 130, 181, 217, 218, 223, 238, 262)。可以降低餐後血糖濃度，進而減少糖尿病的發生率(31)。可以降低四氯化碳對肝化學損傷(51, 73, 247, 290, 316, 328)。可已治療急性痔瘡發生(69)。可以降低胰臟炎致死率，減少氧化壓力的發生(84)。可以降低胃癌的發生率，並促進胃癌細胞進行細胞凋亡(87)。在大白鼠的實驗中，銀杏萃取物可以保護腎臟，因糖尿病造成的損害(282, 292, 313)。 在大白鼠的實驗中，可以降低結腸潰瘍所產生的自由基，並減少正常細胞的傷害(320)。
4 .對呼吸系統的作用
銀杏葉的乙醇提取物對氣管平滑肌具有直接鬆弛作用，且能解除磷酸組織和乙先膽鹼對豚鼠離體氣管的致痙作用，制止豚鼠組織性哮喘發作。靜注銀杏葉提取物可抑制PAF和卵清蛋白誘導的鼠支氣管收縮和高反應性，阻止抗原引起的支氣管收縮，但對消炎痛引起的支氣管高反應無作用。霧化銀杏葉提取物的吸入不僅抑制支氣管收縮作用，而且抑制了PAF所致的白血細胞和嗜酸性細胞減少，銀杏葉提取物在抑制和治療支氣管高反應性中有重大義意(36, 262, 278)。防止高山症中肺水腫的產生(79, 158, 166, 249)。在大白鼠的實驗中，可以降低肺部纖維化的發生(322)。
5 .抗衰老作用
銀杏葉中的銀杏雙黃酮、異銀杏雙黃酮、銀杏素及槲皮素，均有抑制脂質過氧化作用，特別是槲皮素具有更強的抑制活性。大鼠作實驗，發現水提銀杏葉總黃酮（0.95mg/ml）有較明顯的降低脂質過氧化作用，酸提銀杏葉總黃酮（1.9mg/ml）有提高血清銅鋅SOD活性和降低血粘度的作用，同時SGPT活力降低(12, 13, 14, 124, 183, 189, 256, 262, 295)。可以預防或治療因glutamate的外毒素和氧化壓力所造成細胞損害(4, 139, 143, 241)。可以保護蠶豆症患者的紅血球，避免過度受到氧化壓力的傷害(25)。銀杏萃取物為一種抗氧化劑，可以預防和降低因輻射產生的自由基所引起的白內障和細胞凋亡(30, 174, 200, 323)。銀杏的異黃酮素有雌激素的活性，可以降低女性更年期不適的症狀(71, 98)。預防粒線體的老化，並清除自由基，並阻止正常細胞細胞凋亡(138, 215, 219, 220, 222, 235)。可以保護心肌細胞，免於自由基的傷害(182)。保護細胞的細胞膜，免於自由基的破壞(242, 254, 279, 301)。減少棉子毒對淋巴球的傷害(269)。在大白鼠的實驗中，可以視網膜的細胞，抑制其感光細胞細胞凋亡(286)。在大白鼠的實驗中，可以抑制亞汞對細胞的氧化壓力，減少細胞的損傷(289, 297)。在兔子的實驗中，可以降低組織器官缺血時所產生的自由基對細胞的傷害，並降低正常細胞細胞凋亡(319)。在大白鼠的實驗中，可以保護肝腎器官和組織，降低因燒燙傷部位所產生大量的自由基所造成的細胞傷害(330)。
6 .在移植排斥及其它免疫反應中的作用
銀杏葉提取物可以延長移植皮膚、異位心臟異種移植、正位肝異種移植的存活時間。銀杏葉提取物能抑制人體對KC526目標細胞的自然殺傷細胞活性，也能阻止干擾素引起的自然殺傷細胞活性(45, 262)。銀杏萃取物EGB-761可以抑制因過敏所產生的發炎疼痛(287)。
7 .抗腫瘤作用
銀杏葉綠葉粗提物即脂溶性部分能抑制EB病毒，十七碳烯水楊酸、白果黃素（Bilo-betin）均有很強的抑制活性；銀杏總黃酮能增加荷瘤小鼠胸腺重量及SOD活性水平，調動機體內在的抗腫瘤能力；槲皮素與楊梅黃素能抑制癌物的發生(80, 231)。對COX-1致癌基因有抑制的作用
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